索托拉西布（Sotorasib）对比多西紫杉醇治疗既往治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌：一项随机、开放标签的 3 期试验

索托拉西布是 GTPase 蛋白KRAS G12C的特异性不可逆抑制剂。研究人员比较了索托拉西布与标准治疗对先前接受过其他抗癌药物治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效和安全性。

研究人员在22个国家/地区的148个中心进行了一项随机、开放标签的3期试验。研究人员招募了年龄至少 18 岁且患有KRAS G12C突变的晚期 NSCLC 患者，这些患者在之前的铂类化疗和PD-1 或PD-L1 抑制剂治疗后疾病进展。关键排除标准包括新的或进展中的未经治疗的脑部病变或有症状的脑部病变，先前确定的致癌驱动突变，而不是可获得批准治疗的KRAS G12C（例如EGFR或ALK)、之前接受过多西紫杉醇治疗（如果肿瘤在治疗终止后 6 个月内没有进展，则允许使用新辅助或辅助多西紫杉醇）、之前接受过直接 KRAS G12C 抑制剂治疗、研究第 1 天后 28 天内进行全身抗癌治疗，以及治疗开始后 2 周内接受治疗性或姑息性放射治疗。我们使用交互反应技术以开放标签的方式将患者随机分配 (1:1) 口服索托拉西布（960 mg 每天一次）或静脉注射多西紫杉醇（75 mg/m ²每3周一次）。随机化按晚期疾病先前治疗线的数量进行分层（1 vs 2 vs>2）、种族（亚洲人与非亚洲人）和 CNS 转移病史（存在或不存在）。治疗一直持续到疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡（以先发生者为准）的独立中心确认。主要终点是无进展生存期，这是通过对意向治疗人群进行盲法、独立的中央审查来评估的。在所有接受治疗的患者中评估了安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT04303780，并且处于活动状态但不再招募。

在2020年6月4日至2021年4月26日期间，345名患者被随机分配接受 索托拉西布（n = 171 [50%]）或多西紫杉醇（n = 174 [50%]）。索托拉西布有169例（99%）患者 多西紫杉醇组和151名（87%）接受至少一剂。在中位数之后 随访17.7个月（IQR 16.4-20.1），该研究达到了其主要终点 索托拉西的无进展生存期有统计学意义增加， 与多西紫杉醇相比（中位无进展生存期 5.6 个月 [95% CI 4.3–7.8] 与 4.5个月 [3.0–5.7];危险比 0.66 [0.51–0.86];p=0·0017）。索托拉西布很好耐受，3 级或更差（n=56 [33%] 与 n=61 [40%]）和与多西紫杉醇相比的严重治疗相关不良事件（n=18 [11%] 与 n=34 [23%]）。对于索托拉西布，最常见的治疗相关不良事件分级 3例或更严重的是腹泻（n = 20 [12%]），丙氨酸氨基转移酶增加（n = 13 [8%]），和天冬氨酸氨基转移酶增加（n = 9 [5%]）。对于多西紫杉醇，最常见的 3级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（n=13 [9%]），疲劳（n=9 [6%]）和发热性中性粒细胞减少（n=8 [5%]）。

索托拉西布显著提高了无进展生存期，并且具有更有利的与多西紫杉醇相比，安全性在晚期NSCLC患者中 KRAS G12C 突变和以前接受过其他抗癌药物治疗的人。

目前索托拉西布还没有在中国上市，索托拉西布原研药是美国安进研发生产的规格为120mg*240片，价格为89000元每盒；规格为120mg*120片，价格为24500元每盒。索托拉西布也有仿制药上市，来自老挝元素制药生产的索托拉西布仿制药sotocare规格为120mg*56片，价格为4800元。仿制药的用料和疗效和原研药差不多，对比价格仿制药比原研药便宜许多，相对来说性价比更高，有需要索托拉西布仿制版本的患者可以咨询药纷享。