索托拉西布（Sotorasib）揭示了 KRAS G12C 阳性晚期胰腺癌的抗肿瘤功效

根据 1/2 期 CodeBreaK 100 临床试验 (NCT03600883) 公布的结果，用索托拉西布 sotorasib (Lumakras) 抑制 KRAS 在KRAS p.G12C 突变的晚期胰腺癌患者中表现出抗肿瘤活性，同时显示出可接受的安全性。

主要终点的结果显示，索托拉西布的客观缓解率 (ORR) 为 21%（95% CI，10%-37%）。所有反应均为部分反应，中位反应时间为 1.5 个月。 63% 的患者疾病稳定，13% 的患者疾病进展，疾病控制率为 84%（95% CI，69%-94%）。中位反应持续时间（关键的次要终点）为 5.7 个月（95% CI，1.6-不可评估）。

“这些早期数据令人鼓舞，因为它们表明 KRAS 抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用，从靶向治疗的角度来看，胰腺癌很难破解，”大学研究癌症治疗学教授、医学博士 David S. Hong 说。“随着我们继续努力为这些患者提供急需的新疗法，我们期待着来自更大规模试验的数据。”

CodeBreaK 100 正在评估患有KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤患者接受索托拉西布单一疗法或索托拉西布加一种抗 PD-L1 药物的治疗。对于晚期胰腺癌队列，招募了 38 名患者。所有患者均患有转移性疾病，并接受了 2 种既往治疗的中位数。该队列的中位年龄为 65.5 岁。该队列中的大多数患者 (76.3%) 为男性，55.3% 的患者在初始诊断时患有 IV 期疾病。

除了良好的反应外，索托拉西布还显示出肿瘤负荷的变化，以及长期无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，这些都是 CodeBreaK 100 的次要终点。

在接受索托拉西布治疗的患者中，79% 的患者观察到目标病灶的肿瘤比基线缩小。使用该药物观察到的中位 PFS 为 4.0 个月（95% CI，2.8-5.6 个月）。 6个月时，PFS率为31.6%（95% CI，16.7%-47.7%），9个月时PFS率为9.9%（95% CI，2.0%-25.6%）。中位 OS 为 6.9 个月（95% CI，5.0-9.1 个月），估计 12个月 OS 率为 19.6%（95% CI，7.2%-36.3%）。

晚期胰腺癌队列的安全性分析结果与在其他 CodeBreaK 100 队列中观察到的结果相似。所有晚期胰腺癌患者都经历过任何级别的不良事件 (AE)。该队列中最常见的 AE 是腹痛 (37%)、腹泻 (24%)、恶心 (24%)、呕吐 (21%) 和发热 (21%)。 63% 的患者发生 3 级或更高级别的 AE，37% 的患者发生 4 级或更高级别的 AE。

在 42% 的队列中观察到任何级别的治疗相关 AEs (TRAEs)，16% 的患者发生 3 级或更高级别的 TRAEs。没有发生 4 级或更高级别的 TRAE，但在 8% 的患者中发现了严重的 TRAE。

AE 导致 42% 的患者剂量减少或中断，8% 的患者因 AE 停止治疗。在 58% 的队列中发现了致命的 AE。TRAE 导致 13% 的患者剂量减少和中断。

总体而言，CodeBreaK 100 研究人员确定索托拉西布在晚期胰腺癌人群中的疗效令人鼓舞，但没有像在KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌中那样有希望（ORR：37.1%）此外，与KRAS p.G12C突变的结直肠癌人群相比，索托拉西布在晚期胰腺癌人群中实现了更高的ORR（ORR：9.7%）。

“看到这样的结果是令人欣慰的，因为针对突变体 KRAS就在几年前，这似乎几乎是不可能的。尽管如此，我们仍然必须继续我们的研究努力，以在其他常见领域取得进展。KRAS在胰腺和其他癌症类型中发现突变，“Hong在新闻稿中说。“最近已经开始对针对药物的试验 KRAS  G12D，胰腺癌中更常见的突变，以及一些针对多种突变的 pan-RAS疗法。