索托拉西布（Sotorasib）/BBP-398 Combo Snags FDA 对 KRAS G12C 突变 NSCLC 的快速通道状态

由索托拉西布 (Lumakras) 和 BBP-398 组成的联合方案已获得美国FDA 的快速通道指定，可用作先前接受过治疗的KRAS G12C 突变转移性非小细胞肺癌成年患者的潜在治疗选择。

SHP2 由 PTPN11 基因编码，将生长因子信号与下游 RAS/ERK/MAPK 通路连接起来，以控制细胞生长和分裂。众所周知，SHP2 可以抑制 T 细胞对癌症生长的活性；因此，抑制该标记物可以增强患者的免疫反应。

作为正在进行的 1 期试验 (NCT05480865) 的一部分，正在对携带KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者进行双药研究。药物开发商 BridgeBio Pharma, Inc. 宣布，第一位 NSCLC 患者已经接受了该方案。

诊断出具有KRAS突变的非小细胞肺癌后的存活率极低。以前，BBP-398 在 RTK/KRAS 驱动的异种移植模型中作为单一药物使用时显示出疗效。该药物还被发现与索托拉西布和奥希替尼 osimertinib (Tagrisso) 协同作用以抑制体内癌症生长。药效学数据表明，大约 16 小时的 IC50 覆盖率和每日通路恢复对于治疗指数而言是最佳的。还建议每天连续给药一次 SHP2 抑制剂可以达到所需的治疗指数。

1/2 期研究将包括剂量递增期和随后的剂量扩展期。该研究的第一部分是招募那些具有组织学记录的、局部晚期和不可切除或转移性实体瘤的患者，这些实体瘤具有KRAS G12C 突变。

根据 RECIST v1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病，治疗开始后的预期寿命超过 12 周，并且在所有可用疗法中或之后已经进展或经历过疾病复发。他们还需要具有 0 或 1 的 ECOG 性能状态和可接受的器官功能。

如果他们在研究开始治疗后 1 周内接受放射治疗或有限放射野的质子治疗以进行姑息治疗，未治疗和/或活动性中枢神经系统转移，或有同种异体骨髓移植史，则将他们排除在外。该试验的主要目标包括检查 sotorasib 加 BBP-398 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。正在进行的试验的第一阶段研究的初步数据预计将于 2023 年报告。

携带KRAS突变的转移性非小细胞肺癌患者通常对标准化疗和免疫疗法反应不佳。与没有KRAS突变的患者相比，他们的预后可能更差，因此必须为患有这种难以治疗的癌症的人提供更好的治疗选择。