索托拉西布（Sotorasib）副作用严重吗

索托拉西布（Sotorasib）于2021年5月28日获得美国FDA批准，随后在 2022年1月10日获欧盟委员会的批准。适用于患有患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的成年患者，这些患者是既往接受过≥1次全身治疗的成人。

接受培美曲塞联合帕博利珠单抗和铂类化疗的非小细胞肺癌 （NSCLC） （卡铂或顺铂）与培美曲塞联合铂类化疗+安慰剂的初始治疗比较：严重不良反应（3-4 级）见于 ≥20% 的转移性非鳞状 分别是疲劳（12%对6%）;腹泻（5% vs 3%）;呼吸困难（3.7% vs 5%）;呕吐（3.7% vs 3%);恶心（3.5% vs 3.5%）;皮疹（2% vs 2.5%）;食欲下降（1.5% vs 0.5%）;便秘（1% vs 0.5%）;和 发热（0.2% vs 0%）。常见不良反应（所有级别）见于 ≥20% 分别为恶心（56%对52%）;疲劳（56% vs 58%）;便秘（35% vs 32%）;腹泻 （31% 对 21%）;食欲下降（28% vs 30%）;皮疹（25% vs 17%）;呕吐（24% vs 23%）;咳嗽（21% vs 28%）;呼吸困难 （21% 对 26%）;和发热（20% vs 15%）。

 接受培美曲塞联合治疗的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）顺铂与吉西他滨联合顺铂进行初始治疗（JMDB）：严重不良反应（3-4级）发生在完全补充维生素的局部患者中分别为中性粒细胞减少（15% vs 27%）;疲劳（7% vs 5%）;恶心（7% vs 4%）;贫血（6% vs 10%）;呕吐（6% vs 6%）; 血小板减少症（4% vs 13%）;厌食症（2% vs 1%）;腹泻（1% vs 2%）;肌酐升高（1% vs 1%）; 口腔炎/咽炎（1% vs 0%）;和便秘（1% vs 0%）。常见不良反应（所有级别）发生在 ≥5% 完全补充维生素的患者中 ，分别是 恶心（56% vs 53%）;疲劳（43% vs 45%）;呕吐（40% vs 36%）;贫血（33% vs 46%）;中性粒细胞减少（29% vs 38%）; 厌食症（27% vs 24%）;便秘（21% vs 20%）;口腔炎/咽炎（14% vs 12%）;脱发（12% vs 21%）; 腹泻（12% vs 13%）;血小板减少症（10% vs 27%）;肌酐升高（10% vs 7%）、感觉神经病变（9% vs 12%);味觉障碍（8% vs 9%）;皮疹/脱屑（7% vs 8%）;和消化不良/胃灼热（5% vs 6%）。

非进展性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受培美曲塞作为单一药物与安慰剂作为维持治疗 (JMEN) 的严重不良反应（3-4 级）分别如下不含培美曲塞的铂类诱导治疗出现疲劳（5% 对 1%）；贫血（3% 对 1%）；中性粒细胞减少症（3% 对 0%）；感染（2% 对 0%）；厌食症（2% 对 0%）；恶心（1% 对 1%）；粘膜炎/口腔炎（1% 对 0%）；腹泻（1% 对 0%）；和感觉神经病变（1% 对 0%）。发生率≥5% 的常见不良反应（所有级别）分别为在不含培美曲塞的铂类诱导治疗后出现疲劳（25% 对 11%）；恶心（19% 对 6%）；厌食症（19% 对 5%）；贫血（15% 对 6%）； ALT 增加（10% 对 4%）；皮疹/脱屑（10% 对 3%）；感觉神经病变（9% 对 4%）；呕吐（9% 对 1%）；增加 AST（8% 对 4%）；粘膜炎/口腔炎（7% 对 2%）；中性粒细胞减少症（6% 对 0%）；腹泻（5% 对 3%）；和感染（5% 对 2%）。

发生在非进展性局部晚期或 接受培美曲塞单药治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）与安慰剂相比 维持治疗（para-dMOUNT），培美曲塞加顺铂诱导治疗后，严重不良反应（3-4级）分别为贫血 （4.8% vs 0.6%）;疲劳（4.5% vs 0.6%）;中性粒细胞减少（3.9% vs 0%）;恶心（0.3% vs 0%）;和黏膜炎/口腔炎 （0.3% 对 0%）。常见不良反应（所有级别）见于 ≥5% ，疲劳（18% vs 11%）;贫血（15% vs 4.8%）;恶心（12% vs 2.4%）;中性粒细胞减少（9% vs 0.6%）;呕吐（6% vs 1.8%);水肿（5% vs 3.6%）;和黏膜炎/口腔炎（5% vs 2.4%）。

发生在复发性转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 接受培美曲塞作为单一药物与多西紫杉醇作为既往化疗 (JMEI) 后的二线治疗的完全补充患者中，严重不良反应（3-4 级）,是中性粒细胞减少症（5% 对 40%）；疲劳（5% 对 5%）；贫血（4% 对 4%）；恶心（3% 对 2%）；厌食症（2% 对 3%）；呕吐（2% 对 1%）；血小板减少症（2% 对 0%）； ALT 升高（2% 对 0%）；脱发（1% 对 2%）；口腔炎/咽炎（1% 对 1%）；并增加 AST（1% 对 0%）。≥5% 发生的常见不良反应（所有等级）（JMEI） ,分别是疲劳（34% 对 36%）；恶心（31% 对 17%）；厌食症（22% 对 24%）；贫血（19% 对 22%）；呕吐（16% 对 12%）；口腔炎/咽炎（15% 对 17%）；皮疹/脱屑（14% 对 6%）；腹泻（13% 对 24%）；中性粒细胞减少症（11% 对 45%）；发烧（8% 对 8%）；血小板减少症（8% 对 1%）； ALT 升高（8% 对 1%）；瘙痒症（7% 对 2%）； AST 增加（7% 对 1%）；脱发（6% 对 38%）；和便秘（6% 对 4%）。

在完全补充营养的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 患者亚组中，培美曲塞联合顺铂与单独顺铂 (JMCH) 发生的严重不良反应（3-4 级）分别为中性粒细胞减少症（23% 对 3%）；恶心（12% 对 6%）；呕吐（11% 对 4%）；疲劳（10% 对 9%）；血小板减少症（5% 对 0%）；脱水（4% 对 1%）；贫血（4% 对 0%）；腹泻（4% 对 0%）；口腔炎/咽炎（3% 对 0%）；肌酐清除率降低（1% 对 2%）；肌酐升高（1% 对 1%）；厌食症（1% 对 1%）；便秘（1% 对 1%）；消化不良（1% 对 0%）；和皮疹（1% 对 0%）。≥5% 的常见不良反应（所有等级）分别为恶心（82% 对 77%）；呕吐（57% 对 50%）；中性粒细胞减少症（56% 对 13%）；疲劳（48% 对 42%）；贫血（26% 对 10%）；血小板减少症（23% 对 9%）；口腔炎/咽炎（23% 对 6%）；厌食症（20% 对 14%）；腹泻（17% 对 8%）；肌酐清除率降低（16% 对 18%）；皮疹（16% 对 5%）；便秘（12% 对 7%）；肌酐升高（11% 对 10%）；脱发（11% 对 6%）；感觉神经病变（10% 对 10%）；味觉障碍（8% 对 6%）；脱水（7% 对 1%）；结膜炎（5% 对 1%）；和消化不良（5% 对 1%）。

目前索托拉西布还没有在中国上市，索托拉西布原研药是美国安进研发生产的规格为120mg*240片，价格为89000元每盒；规格为120mg*120片，价格为24500元每盒。索托拉西布也有仿制药上市，来自老挝元素制药生产的索托拉西布仿制药sotocare规格为120mg*56片，价格为4800元。仿制药的用料和疗效和原研药差不多，对比价格仿制药比原研药便宜许多，相对来说性价比更高，有需要索托拉西布仿制版本的患者可以咨询药纷享。