阿培利司(Alpelisib)治疗组织过度生长婴儿的罕见疾病

PIK3CA相关过度生长谱 （PROS） 是一组罕见的、无法治愈的疾病，由 PIK3CA 导致身体各个部位畸形和过度生长的基因。最近的病例报告实验描述了使用乳腺癌药物阿培利司成功治疗2名患有PROS的幼儿。

PROS包括一组疾病，综合起来，被认为影响约1/70，000人。突变在 PIK3CA 基因改变细胞的生长和增殖，导致各种组织的畸形或过度生长，包括大脑、血管、肌肉和骨骼，这通常会导致严重的残疾和过早死亡。

虽然一些PROS症状可以通过手术和其他形式的治疗来缓解，但目前还没有批准治疗这种疾病的治疗方法。然而，最近批准用于治疗某些类型乳腺癌的PIK3CA抑制剂阿培利司在PROS动物模型和少数成人和老年儿科患者中都显示出有希望的结果。该药物目前正在一系列更大规模的临床试验中进行调查，但到目前为止，还没有关于阿培利司对PROS小婴儿的疗效的数据。

一组研究人员确定了 2 名年轻患者——一名 8 个月大的女孩和一名 9 个月大的男孩——他们患有各种严重症状，这些症状是由 PIK3CA 基因。这些症状包括极端的血管畸形和四肢和手指的不对称过度生长，以及在男孩的情况下，与癫痫痉挛相关的右脑半球扩大。

每日口服剂量25毫克阿培利司诱导所有这些症状的快速和显着的临床改善。例如，在女孩的案例中，12个月的阿培利司治疗减少了血管畸形的数量，并大大减少了她的右腿大小，使她能够在帮助下站立和行走，而男孩的癫痫痉挛大大减少。

儿童的整体发育似乎有显著改善，两名患者均未表现出阿培利司治疗的任何不良反应。进一步的分析表明，在25毫克的日剂量下，儿童血液中积累的阿培利司水平远低于成人可以安全耐受的水平。

鉴于成人中批准的300毫克剂量的阿培利司的安全性，这些低暴露支持在这些患有PROS的年轻患者中连续治疗25mg阿培利司，阿培利司治疗这两个婴儿的结果令人鼓舞，但应该谨慎解释，并且必须通过未来的研究来证实。