美国FDA 批准首个用于乳腺癌的 PI3K 抑制剂阿培利司(Alpelisib)

2019 年 5 月 24 日，美国食品和药物管理局批准了阿培利司Piqray (alpelisib) 片剂，与 FDA 批准的内分泌治疗氟维司群联合使用，用于治疗激素受体 (HR) 阳性、人类表皮生长因子的绝经后女性和男性受体 2 (HER2) 阴性、PIK3CA 突变、晚期或转移性乳腺癌（通过 FDA 批准的测试检测到）在基于内分泌的方案中或之后进展。

阿培利司是第一个在治疗此类乳腺癌患者中证明具有临床意义益处的 PI3K 抑制剂。针对患者特定基因突变或生物标志物进行靶向治疗的能力在癌症治疗中变得越来越普遍，伴随诊断测试可帮助肿瘤学家选择可能受益于这些靶向治疗的患者。

转移性乳腺癌是指已经从乳房扩散到身体其他器官（最常见的是骨骼、肺、肝或脑）的乳腺癌。当乳腺癌为激素受体阳性时，患者可能会接受抗激素治疗（也称为内分泌治疗），单独或与其他药物或化学疗法联合使用。

阿培利司的疗效在 SOLAR-1 试验中得到了研究，该试验是一项针对 572 名患有 HR 阳性、HER2 阴性、晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性的随机试验，这些女性和男性在接受芳香化酶抑制剂期间或之后癌症进展。试验结果显示，在氟维司群中加入阿培利司可显着延长肿瘤具有 PIK3CA 突变的患者的无进展生存期（中位数为 11 个月对 5.7 个月）。

阿培利司的常见副作用是高血糖水平，肌酐升高，腹泻，皮疹，血液中淋巴细胞计数减少，肝酶升高，恶心，疲劳，红细胞计数低，脂肪酶（胰腺释放的酶）增加，食欲下降，口腔炎，呕吐，体重减轻，低钙水平，aPTT延长（血液凝固需要比应有的时间更长），和脱发。建议医疗保健专业人员监测服用阿培利司的患者是否有严重的超敏反应（不耐受）。警告患者潜在的严重皮肤反应（可能导致皮肤或粘膜（如嘴唇和牙龈）脱皮和起泡的皮疹）。建议医疗保健专业人员不要对有严重皮肤反应史（如史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症）病史的患者开始治疗。阿培利司患者报告了严重的高血糖症（高血糖），阿培利司在1型或不受控制的2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始使用阿培利司治疗之前，建议医疗保健专业人员检查空腹血糖和HbA1c，并优化血糖控制。 治疗期间应监测患者有无肺炎/间质性肺疾病（肺组织炎症）和腹泻。

目前阿培利司还没有在国内上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，目前阿培利司已经在我国香港上市，在香港上市的阿培利司是由瑞士诺华药业生产的原研药规格为150mg*56粒，价格为43000元一盒。国内上市的阿培利司的价格较为昂贵，我们了解到了在印度上市的原研药，规格为150mg*28粒的价格为5080元。印度上市的阿培利司价格比香港便宜许多，有需要的患者可以选择印度原研版。