FDA批准达拉菲尼（Dabrafenib）和曲马替尼治疗BRAF V600E突变的低度恶性胶质瘤

  FDA已批准达拉菲尼（Dabrafenib）和曲马替尼用于1岁或以上的儿童患者，这些患者需要对含有BRAF V600E突变的低度恶性胶质瘤进行系统治疗。

该批准是基于对需要全身治疗的低度神经胶质瘤患者进行的2期CDRB436G2201 (NCT02684058)试验的数据。在接受达拉菲尼联合曲马替尼的患者中，总有效率(ORR)为46.6%，而接受卡铂联合长春新碱的患者为10.8%。在低级别胶质瘤队列中，110名患者入选，其中73名在联合治疗组，37名在化疗组。患者按2:1随机分组，通过实验室检测确定BRAF V600E突变。

在联合用药组，根据年龄和体重给药，直到患者不再受益或出现不可接受的毒性。在化疗组，给药分别基于175mg/m2和1.5mg/m2的体表面积，作为单次10周诱导，随后是8、6周维持周期。主要终点是ORR，次要终点是反应持续时间(DOR)、反应时间、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。在达拉菲尼加曲马替尼组中，相对于化疗组中的NE，DOR为23.7个月，。患者的中位在达拉菲尼加曲马替尼组为20.1个月，在化疗组为7.4个月。

值得注意的是，在对所有完成至少32周治疗或提前停药的患者进行OS中期分析时，化疗组有1例死亡。此外，OS没有达到统计学意义。在达拉菲尼加曲马替尼组，安全性人群包括166名患者。最常见的副作用是发热(66%)、皮疹(54%)、头痛(40%)、呕吐(38%)和肌肉骨骼疼痛(36%)。3级或4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少(20%)、丙氨酸转氨酶升高(3.1%)和天冬氨酸转氨酶升高(3.1%)。