美国FDA 批准基因泰克公司的的 Rozlytrek（entrectinib）用于 ROS1 阳性、转移性非小细胞肺癌和 NTRK 基因融合阳性实体瘤患者

恩曲替尼 Rozlytrek（entrectinib）是美国FDA 批准的第一个针对 ROS1 和 NTRK 的治疗方法也显示出对已经扩散到大脑的癌症的反应，基因泰克首个获得 FDA 批准的肿瘤药物。

2019 年 8 月 15 日，，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准恩曲替尼用于治疗 ROS1 阳性、转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者。 FDA 还加速批准恩曲替尼用于治疗 12 岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者具有神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合，没有已知的获得性耐药突变，是转移性的或手术的切除可能导致严重的并发症，并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。

这些批准基于关键的 II 期 STARTRK-2、I 期 STARTRK-1 和 I 期 ALKA-372-001 试验的综合分析结果，以及 I/II 期 STARTRK-NG 研究的数据。在综合分析中，恩曲替尼在几种实体瘤类型中进行了研究，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。在 ROS1 阳性转移性 NSCLC 中，恩曲替尼缩小了 78% 患者的肿瘤（总反应率 [ORR]；N=51），反应持续时间 (DoR) 为 1.8 至 36.8+ 个月（N=40） 51 个中）。恩曲替尼还缩小了一半以上 NTRK 基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者的肿瘤（ORR=57%；N=54），在 10 种肿瘤类型中观察到客观反应（DoR 范围从 2.8 到 26.0+ 个月；N=31，共 54 种）。在基线时有中枢神经系统 (CNS) 转移的人中观察到对恩曲替尼的客观反应。

恩曲替尼获得 FDA 批准用于治疗两种罕见类型的癌症，这对患者来说是一个重要的进步，它结合了靶向药物和基因组测试，为正在等待的患者带来了这种新的治疗选择，恩曲替尼是 FDA 批准的第一个选择性靶向 ROS1 和 NTRK 融合的治疗方法，重要的是，它还显示出对这些已经扩散到大脑的罕见癌症类型的反应。

像 ROS1 这样的可操作生物标志物的鉴定为肺癌的治疗带来了重大进展。这一批准为患有这种罕见疾病的人带来了更多希望，高达 40% 的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤已经扩散到大脑，因此现在这些患者有了新的治疗选择。

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、便秘、味觉改变（味觉障碍）、肿胀（水肿）、头晕、腹泻、恶心、神经系统疾病（感觉迟钝）、呼吸急促（呼吸困难）、肌肉痛（肌痛）、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发烧（发热）、关节痛（关节痛）和视力障碍。