达拉菲尼（Dabrafenib）的功效与作用

美国食品药品监督管理局批准达拉菲尼（Dabrafenib）与曲马替尼一起给药，用于治疗不能通过手术切除或已经扩散到身体其他部位(转移性)的未分化甲状腺癌(ATC)，并具有一种异常基因，BRAF V600E（BRAF V600E突变阳性），也用于治疗年龄≥6岁的患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，但没有替代治疗方案。这是FDA批准的针对这种侵袭性甲状腺癌患者的第一种治疗方法，也是该药物组合获准治疗的第三种具有这种特定基因突变的癌症。

对来自开放标签、多队列试验BRF117019 和NCI匹配的131名成人患者、来自CTMT212X2101 的36名儿童患者进行了安全性和疗效评估，并得到COMBI-d、COMBI-v和BRF113928结果的支持(黑色素瘤和肺癌研究已在产品标签中描述)。研究BRF117019招募了患有BRAF V600E突变阳性特异性实体瘤的患者，包括高级别神经胶质瘤(HGG)、胆道癌、低级别神经胶质瘤(LGG)、小肠腺癌、胃肠间质瘤和间变性甲状腺癌(ATC)。NCI匹配子方案H招募了患有BRAF V600E突变阳性实体瘤的成年患者，黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌患者除外。研究CTMT212X2101的C和D部分招募了36名患有BRAF V600难治性或复发性LGG或HGG的儿科患者。这些研究的主要疗效结果指标是使用标准缓解标准的总体缓解率(ORR)。在131名成年患者中，共有54名出现了客观缓解。这些研究招募了24种肿瘤类型的患者，包括LGG和HGG的不同亚型。在最具代表性的肿瘤类型中，胆道癌的ORR为46%、高级别胶质瘤(合并)的ORR为33%、低级别胶质瘤(合并)的ORR为50%。对于36名儿童患者，ORR为25%，44%的患者DOR≥24个月。成人患者中最常见的(≥20%)不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。儿童患者最常见的(≥20%)不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

达拉菲尼原研药的价格较为昂贵，国内的原研药经上市后进入医保范围，但由于上市时间较短，可能仅限于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及其术后辅助治疗的患者，其他患者需要自费进行购买，规格75mg*120粒的价在1万1人民币左右。在海外，达拉菲尼原研药的土耳其版规格75mg*120粒的价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有其他国家生产的达拉菲尼仿制药，国外的仿制药与原研药和国内的原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的规格75mg*120粒的价格在4千7人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。