达拉菲尼（Dabrafenib）的注意事项

使用达拉菲尼（Dabrafenib）治疗期间，应及时注意新的原发恶性肿瘤、肿瘤促进BRAF野生型肿瘤、出血、心肌病、葡萄膜炎、严重发热反应、严重的皮肤毒性、高血糖症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等注意事项。

1、新的原发恶性肿瘤：在汇总的安全人群中，皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤分别发生在11%和4%的患者中，基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在4%和1%的患者中。在治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估，在联合用药停止后最多6个月。

2、肿瘤促进BRAF野生型肿瘤：体外实验已经证明了在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP-激酶信号传导的反常激活和细胞增殖的增加。在开始单独使用达拉菲尼或与曲马替尼联合使用达拉菲尼之前，确认BRAF V600E或V600K突变状态的证据。

3、出血：在汇总的安全人群中，与曲马替尼(成人)一起服用达拉菲尼的患者，17%的患者发生出血事件，3%的患者出现消化道出血，颅内出血发生率为0.6%，0.5%的患者出现致命性出血，死亡事件为脑出血和脑干出血。

4、心肌病：在汇总的安全人群中，心肌病发生在6%的患者中，心肌病的发展分别导致3%和< 1%的患者中断或停用达拉菲尼。接受达拉菲尼和曲马替尼治疗的50名患者中，45名患者的心肌病得到缓解。

5、葡萄膜炎：在汇总的安全人群中，单一使用达拉菲尼治疗的1%患者发生葡萄膜炎，联合使用曲马替尼治疗的2%的患者发生葡萄膜炎。

6、严重发热反应：在汇总的安全人群中，30%的患者出现发热(严重和不严重)。大约13%的患者经历了3次或3次以上的不连续发作，6%的患者出现严重的发热反应和伴有低血压、寒战或寒战的任何严重程度的发热。

7、严重的皮肤毒性：在使用曲马替尼的达拉菲尼治疗期间，曾报告过严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),这些反应可能会危及生命或造成死亡，如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停用达拉菲尼。

8、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：14%有糖尿病病史的接受达拉菲尼治疗的患者需要更强化的降糖治疗，3%的患者出现3级和4级高血糖。含有磺胺部分的达拉菲尼会给葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者带来溶血性贫血的潜在风险。

达拉菲尼原研药的价格较为昂贵，国内的原研药经上市后进入医保范围，但由于上市时间较短，可能仅限于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及其术后辅助治疗的患者，其他患者需要自费进行购买，规格75mg*120粒的价在1万1人民币左右。在海外，达拉菲尼原研药的土耳其版规格75mg*120粒的价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有其他国家生产的达拉菲尼仿制药，国外的仿制药与原研药和国内的原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的规格75mg*120粒的价格在4千7人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。