乐伐替尼（lenvatinib）加帕博利珠单抗维持晚期RCC的生存获益

根据在2023年ASCO年会上公布的3期CLEAR试验的最新数据，在中位随访4年的情况下，在晚期肾细胞癌（RCC）患者中，与单独使用舒尼替尼（Sutent）相比，乐伐替尼（Lenvima）加帕博利珠单抗（Keytruda）显示出持续的总生存期（OS）和无进展生存获益。

在中位随访约50个月时，与舒尼替尼相比，乐伐替尼加帕博利珠单抗治疗使死亡风险降低了21%（HR，0.79;95%CI，0.63-0.99;名义 P-值 = .0424）。联合用药的中位OS为53.7个月（95%CI，48.7-NE），而舒尼替尼组为54.3个月（95%CI，40.9-NE）。24、36 和 48 个月的 OS 率都有利于组合臂与对照组，分别为 80.4% vs 69.6%、66.4% vs 60.2% 和 55.9% vs 52.5%。

接受舒尼替尼治疗的患者中有69%继续接受后续抗癌治疗，包括45%的抗VEGF治疗和55%的PD-1 / L1检查点抑制剂。这适用于乐伐替尼加帕博利珠单抗组中只有51%的患者继续接受额外的抗癌治疗，只有16%的患者接受PD-1 / L1检查点抑制剂。

研究人员使用2阶段方法来调整后续抗癌药物的影响，并确定4年OS的最终调整HR为0.55（95%CI，0.44-0.69），这表明OS分析确实受到舒尼替尼组与乐伐替尼/帕博利珠单抗组后续抗癌药物使用不平衡的影响。

关于PFS，在随访23个月的时间里，乐伐替尼加帕博利珠单抗的中位PFS为23.9个月（95%CI，20.8-27.7），而舒尼替尼为9.2个月（95%CI，6.0-11.0），这意味着疾病进展或死亡风险降低了53%（HR，0.47;95%CI，0.38-0.57; P <.0001）。24、36和48个月的PFS率均有利于乐伐替尼/帕博利珠单抗组与舒尼替尼组，分别为49.0%和23.4%、37.3%和17.6%和24.5%对13.1%。

总体而言，3 臂 CLEAR 研究将患者随机分配，每天口服 20 mg 乐伐替尼，每 3 周静脉注射 200 mg 帕博利珠单抗 （n = 355），每天 18 mg 的乐伐替尼加口服依维莫司每天 5 mg （n = 357），或口服舒尼替尼每天 50 mg，持续 4 周和停药 2 周（n = 357）。依维莫司组的最新发现未在ASCO会议上公布。

基线特征显示，联合组的患者中位年龄为64岁，舒尼替尼组为61岁。两组之间的MSKCC预后风险相似。在联合组中，27%的患者具有有利风险，64%的患者具有中等风险，9%的患者具有低风险疾病。通过IMDC，59.2%具有中等风险，31%有利，9.3%较差，0.6%无法评估. 三分之一患者的PD-L1综合阳性评分为≥1，三分之一的患者为<1。其余患者无法使用。

乐伐替尼加帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）为71.3%（95%CI，66.6-76.0），而舒尼替尼的客观缓解率为36.7%（95%CI，31.7-41.7）（相对风险，1.94;95%CI，1.67-2.26）。联合治疗的完全缓解率为18.3%，而舒尼替尼为4.8%。乐伐替尼/帕博利珠单抗的中位缓解持续时间为26.7个月（95%CI，22.8-34.6），而舒尼替尼组为14.7个月（95%CI，9.4-18.2）。

OS和PFS HR也通过联合用药与单药的风险标准来描述。根据IMDC标准，有利风险患者的OSHR为0.94（95%CI，0.58-1.52），中低风险患者的HR为0.74（95%CI，0.57-0.96）。PFS的HR分别为0.50（95%CI，0.35-0.71）和0.43（95%CI，0.34-0.55）。

CLEAR研究基于这一初步分析，FDA 于 2021 年 8 月批准乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗作为晚期 RCC 患者的一线治疗。