Keytruda（帕博利珠单抗）加上lenvatinib（乐伐替尼）与舒尼替尼作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗相比，具有长期、持久的生存获益

卫材药业2023年5月25日公布了关键性3期CLEAR/KEYNOTE-581试验的最终预先指定的总生存期（OS）分析数据，该试验调查了默克抗PD-1疗法帕博利珠单抗，以及卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。随访四年后，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合乐伐替尼维持了具有临床意义的OS获益，将死亡风险降低了21%（HR=0.79 [95% CI，0.63-0.99]）。 帕博利珠单抗联合乐伐替尼的24个月和36个月估计OS率为80.4%和66.4%，舒尼替尼分别为69.6%和60.2%。最终预先指定的OS分析结果与CLEAR/KEYNOTE-581试验的主要OS分析的舒尼替尼相比的结果一致。

此外，帕博利珠单抗加乐伐替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 53%（HR=0.47 [95% CI，0.38-0.57]），中位无进展生存期（PFS）为 23.9 个月（95% CI，20.8） -27.7) 对比舒尼替尼的 9.2 个月 (95% CI, 6.0-11.0)；帕博利珠单抗加乐伐替尼的客观缓解率 (ORR) 为 71.3% (95% CI, 66.6-76.0)，完全缓解 (CR) 率为 18.3%，而 ORR 为 36.7% (95% CI, 31.7-41.7)舒尼替尼的 CR 率为 4.8%。

没有新的安全信号，最终 OS 分析的安全性与初步分析一致。 74.1%接受帕博利珠单抗加乐伐替尼的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），而接受舒尼替尼的患者为 60.3%。帕博利珠单抗加乐伐替尼组中任何级别患者的六种最常见的 TRAE 是腹泻（56.0%）、高血压（54.3%）、甲状腺功能减退症（44.9%）、食欲下降（35.5%）、疲劳（34.1%）和口腔炎（ 32.7%)。在舒尼替尼组中，六种最常见的任何级别的 TRAE 是腹泻 (45.3%)、高血压 (40.3%)、口腔炎 (37.4%)、手掌足底红肿 (36.2%)、疲劳 (32.9%) 和恶心 (28.2 %)。

帕博利珠单抗加乐伐替尼继续证明作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗具有持久的临床益处，正如在四年的随访中持续的具有临床意义的总生存期改善所表明的那样，此外，这些数据还显示，与舒尼替尼相比，中位 PFS 和 ORR 具有临床意义的改善。这些发现强化了帕博利珠单抗加乐伐替尼作为晚期肾细胞癌患者一线护理治疗选择标准的重要作用。