帕博利珠单抗联合乐伐替尼获得 NICE 对既往治疗过的晚期或复发性子宫内膜癌的推荐

英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 的更新指南包括联合使用帕博利珠单抗 (Keytruda) 和乐伐替尼 (Lenvima) 治疗既往接受过治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者的癌症在铂类化疗期间或之后进展不能进行根治性手术或放疗的人。

该建议得到了 3 期 KEYNOTE-775 试验数据的支持，该试验表明，在中位随访 14.7 个月时，接受联合治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月，相比之下接受紫杉醇或多柔比星单一疗法的患者为 3.8 个月（HR，0.56；95% CI，0.48-0.66）。此外，帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位总生存期 (OS) 为 18.7 个月，而紫杉醇或多柔比星单药治疗组为 11.9 个月（HR，0.65；95% CI，0.55-0.77）。

2021 年 7 月，FDA 批准帕博利珠单抗加乐伐替尼定期用于治疗非微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在既往任何情况下接受全身治疗后出现疾病进展，并且不适合根治性手术或放疗。

这项多中心、开放标签、随机试验招募了经组织学证实的子宫内膜癌患者，这些患者有晚期、复发或转移性疾病的书面证据。3患者需要有放射学证据表明在 1 线全身铂类化疗后疾病进展。值得注意的是，允许在新辅助或辅助环境中使用最多 1 个额外的铂类化疗方案。其他关键纳入标准包括根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量病变和 ECOG 性能状态为 0 或 1。患有癌肉瘤、子宫内膜平滑肌肉瘤或子宫内膜间质肉瘤的患者被排除在试验之外；不稳定的中枢神经系统转移；胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况；先前存在的 3 级或更高级别的胃肠道或非胃肠道瘘管；主要血管侵入/浸润的影像学证据；研究治疗药物首次给药前 2 周内有临床意义的咯血或肿瘤出血。患者按 1:1 随机分配，每 3 周一次接受 200 mg 静脉内 (IV) 帕博利珠单抗，加上在每个 21 天周期中每天口服 20 mg乐伐替尼，或接受医生选择的紫杉醇或多柔比星。 IV 紫杉醇以 80 mg/m ² 的剂量每周给药一次，给药 3 周/停药 1 周。在每个 21 天周期的第 1 天，静脉注射多柔比星 60 mg/m²。PFS 和 OS 作为试验的共同主要终点。次要终点包括客观反应率、健康相关生活质量和安全性。

KEYNOTE-775 的额外数据显示，帕博利珠单抗加乐伐替尼组的中位随访时间为 12.2 个月，化疗组为 10.7 个月，总体人群的中位 PFS 为 7.2 个月联合治疗组 (n = 411) vs 化疗组 3.8 个月 (n = 416；HR，0.56；95% CI，0.47-0.66；  P  < .001)。在错配修复良好 (pMMR) 疾病的患者中，帕博利珠单抗/乐伐替尼 (n = 346) 的中位 PFS 为 6.6 个月，而化疗为 3.8 个月（n = 351；HR，0.60；95% CI，0.50-0.72；  P  <.001）。

此外，帕博利珠单抗/乐伐替尼在整个人群中产生的中位OS为18.3个月，而化疗为11.4个月（HR，0.62;95%CI，0.51-0.75; P <.001）。在pMMR人群中，帕博利珠单抗/乐伐替尼的中位OS为17.4个月，化疗为12.0个月（HR，0.68;95%CI，0.56-0.84; P <.001）。

超过99%的患者在两个治疗组中都出现了任何级别的不良反应（AE）。高血压（64.0%）是帕博利珠单抗/乐伐替尼组最常见的任何级别AE，贫血（48.7%）是化疗组中最常见的。

此外，实验组中88.9%的患者经历了3级或更高的AE，而化疗组中的患者为72.7%。最常见的严重不良事件包括帕博利珠单抗/乐伐替尼组的高血压（4.2%）和化疗组的发热性中性粒细胞减少症（4.1%）。联合治疗组有5.7%的患者报告了5级不良事件，化疗组有4.9%的患者报告了5级不良事件。