免疫治疗进展后的乐伐替尼在二线肝细胞癌中证明有效

根据 2023 年胃肠道癌症研讨会上发表的回顾性分析结果，二线乐伐替尼（Lenvima） 可能对免疫治疗进展的晚期肝细胞癌 （HCC） 患者产生生存获益。

试验结果表明，从乐伐替尼给药开始，中位PFS为3.7个月（95%CI，3.2-6.6），中位OS为12.8个月（95%CI，6.7-19.5）。这些结果与使用乐伐替尼作为一线治疗的其他研究的生存结果相当。此外，儿童皮尤评分为A是试验中患者生存的预测指标。

虽然患者在免疫治疗初始进展后可能受益于乐伐替尼治疗，但这些晚期肝细胞癌患者的最佳治疗顺序仍未知。

乐伐替尼，一种多激酶抑制剂，获得 FDA 批准用于晚期 HCC 患者的一线治疗。然而，根据 IMBrave150 试验 (NCT03434379) 的结果，atezolizumab (Tecentriq) 和贝伐珠单抗 (Avastin) 被视为一线治疗的新标准。

在该试验中，与索拉非尼（HR，0.58，95% CI，0.42-0.79；P <.001）相比，atezolizumab和贝伐珠单抗的组合导致总生存期 (OS) 具有统计学意义和临床意义的改善，并且无进展生存期（PFS；HR，0.59，95% CI，0.47-0.76；P < .001）。

共有 501 名患者接受了中位 15.6 个月的随访。联合用药组的中位 OS 为 19.2 个月，索拉非尼组为 13.4 个月，中位 PFS 分别为 6.8 个月和 4.3 个月。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗也提高了经证实的客观缓解率 (ORR)，索拉非尼分别为 27.3%（95% CI，22.5%-32.5%）和 11.9%（95% CI，7.4%-18.0%）。在联合治疗组中，86.5% 的患者出现持续反应，而索拉非尼组为 68.4%。

一项多中心回顾性分析，以评估 2010 年至 2021 年间诊断出的晚期 HCC 患者的情况。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究人员确定了53名晚期HCC患者，他们在免疫治疗后接受了乐伐替尼治疗。乐伐替尼开始时的中位年龄为67岁（范围，39-84），83%的患者为男性，42例（79%）患者在诊断时Child-Pugh评分为A，30名（58%）患者在开始使用乐伐替尼时仍为Child-Pugh A。此外，中位体重指数为26.7（范围，19.6-47.9），20例患者（56.6%）接受过栓塞，9例（17%）接受过消融术，6例（11.3%）接受过放射治疗。

乐伐替尼用于二线治疗的45例（85%）患者和三线或更晚的8例（15%）患者。38名（72%）患者在提取数据时死亡。

关于安全性，最常见的任何级别的不良事件是疲劳 (53%)、高血压 (37%)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高 (30%)、厌食 (28%)、胆红素升高 (25%) 和腹泻 ( 25%）。共有 21 名 (40%) 患者报告了 3 级或更高级别的不良事件。这些包括高血压 (25%)、精神错乱 (6%)、急性肾损伤 (2%)、高钾血症 (2%)、谷丙转氨酶升高 (2%)、蛋白尿 (2%)、关节痛 (2%)、心力衰竭(2%)、AST 升高 (2%)、胆红素升高 (2%)、掌跖红肿 (2%)、口腔粘膜炎 (2%)、体重减轻 (2%)、甲状腺功能减退 (2%)、厌食 ( 2%）、疲劳（2%）和腹泻（2%）。此外，有 7 名患者因不良事件停止治疗，包括 2 名患者疲劳、2 名意识模糊以及各 1 名心力衰竭、高血压和胆红素升高。