帕博利珠单抗/乐伐替尼治疗既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者

该试验的主要分析支持 2021 年 7 月批准乐伐替尼加帕博利珠单抗用于 pMMR 或非微卫星不稳定性高的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下进行全身治疗后疾病进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。

在国际开放标签试验中，827 名患有晚期、复发或转移性疾病的患者被随机分配接受乐伐替尼每天一次 20 mg 加上每 3 周一次 200 mg 的 帕博利珠单抗 (n = 411) 或医生选择的化疗 (n = 416)，包括每 3 周一次60 mg/m 2的多柔比星或每周一次80 mg/m 2的紫杉醇，持续 3 周/停药 1 周。 帕博利珠单抗/乐伐替尼组中共有 346 名患者和化疗组中有 351 名患者患有 pMMR 疾病。更新后的分析包括总生存期的最终预设分析。

截至数据截止（2022 年 3 月，主要分析的额外随访时间 > 16 个月），帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位随访时间为 18.7 个月，化疗组为 12.2 个月。

在 pMMR 人群中，帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位总生存期为 18.0 个月（95% 置信区间 [CI] = 14.9-20.5 个月），而化疗组为 12.2 个月（95% CI = 11.0-14.1 个月）（风险比率 [HR] = 0.70，95% CI = 0.58–0.83）。在总人群中，帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位总生存期为 18.7 个月（95% CI = 15.6–21.3 个月），化疗组为 11.9 个月（95% CI = 10.7–13.3 个月）（HR = 0.65, 95 % 置信区间 = 0.55–0.77）。

在pMMR人群中，乐伐替尼/帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为6.7个月（95%CI = 5.6-7.4个月），而化疗组为3.8个月（95%CI = 3.6-5.0个月）（HR = 0.60，95%CI = 0.50-0.72）。在总人群中，乐伐替尼/帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为7.3个月（95%CI = 5.7-7.6个月），而化疗组为3.8个月（95%CI = 3.6-4.2个月）（HR = 0.56，95%CI = 0.48-0.66）。

在pMMR人群中，在32.4%和15.1%的患者中观察到客观反应，中位反应持续时间为9.3个月 vs 5.7个月。在总人群中，观察到客观缓解的比例分别为33.8%和14.7%，中位缓解持续时间为12.9个月和5.7个月。

在所有感兴趣的亚组中，总生存期、无进展生存期和客观缓解率均支持乐伐替尼/帕博利珠单抗。在延长随访期间未观察到新的安全信号。帕博利珠单抗/乐伐替尼继续显示出与化疗相比的疗效改善，并且在先前治疗过的晚期子宫内膜癌患者中显示出可控的安全性。