证明曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼组合在罕见情况下有效BRAF变异的癌症

根据ROAR研究的结果，曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼的联合治疗已证明对先前治疗过的含有BRAF V600E突变的罕见癌症患者有效。2期ROAR研究招募了206名患有BRAF V600E突变癌症的患者。癌症类型包括未分化甲状腺癌(ATC)、小肠腺癌(ASI)、胆道癌(BTC)、胃肠间质瘤(GIST)、毛细胞白血病(HCL)、高级别神经胶质瘤(HGG)、低级别神经胶质瘤(LGG)和多发性骨髓瘤(MM)。

患者的平均基线年龄为57.1岁，56%的患者为男性。患者以前接受过化疗(83%)、手术(59%)、放疗(46%)、生物疗法(32%)、免疫疗法(16%)和其他疗法。在研究中，患者接受每日两次150mg的达拉非尼和每日一次2mg的曲美替尼。他们接受治疗，直到疾病恶化、出现不可接受的毒性或死亡。暴露于达拉非尼的平均持续时间为12.5个月，暴露于曲美替尼的平均持续时间为12.0个月。主要终点是研究者评估的总体缓解率(ORR)。除HGG队列(33%)和胃肠道间质瘤队列外，所有队列的ORR均高于50%。GIST队列由1名患者组成，该患者的最佳反应是疾病稳定。在所有队列中，87.9%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的症状是发热(40.8%)、疲劳(25.7%)、寒战(25.7%)、恶心(23.8%)和皮疹(20.4%)。共有111名患者(54%)死亡。二十例死亡(9.7%)发生在研究治疗最后一次给药后的30天内。大多数死亡(n=90)是由于疾病进展，没有治疗相关的死亡。这些结果被用来支持美国批准曲美替尼和达拉非尼治疗晚期实体瘤BRAFV600E突变。