曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼被批准用于儿童BRAF V600E低级别胶质瘤

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低度恶性胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者。该批准基于2/3期蝌蚪试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02684058)的数据，该试验调查了1至18岁以下患有BRAF V600E突变阳性低度恶性胶质瘤(世卫组织1级和2级)且需要首次全身治疗的儿科患者的联合用药。

研究参与者以2:1的比例被随机分配到曲美替尼和达拉非尼组(D+T；n=73)或卡铂加长春新碱(C+V；n=37)。主要终点是总体缓解率(ORR)；无进展生存期(PFS)和总生存期是额外的疗效结果指标。研究结果显示，与接受C+V治疗的患者相比，接受D+T治疗的患者的ORR有统计学显著改善(46.6% [95% CI，34.8-58.6] vs 10.8% [95% CI，3.0-25.4]；P <.001)。在中位数为18.9个月的随访中，D+T组的中位数PFS为20.1个月(95% CI，12.8，不可估计)，C+V组的中位数PFS为7.4个月(95% CI，3.6-11.8)(风险比，0.31 [95% CI，0.17-0.55]；P <.001)。D+T组的中位缓解持续时间为23.7个月(95% CI，14.5，不可估计)，C+V组的中位缓解持续时间不可估计(95% CI，6.6，不可估计)。在中期分析中，当所有患者完成至少32周的治疗或提前停药时，总体生存结果没有达到统计学显著性。C+V组报告了1例死亡。

本研究中报告的曲美替尼和达拉非尼组最常见的不良反应为发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和痤疮样皮炎。3级或4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。为了便于年轻患者用药，FDA还批准了曲美替尼片口服混悬液和达拉非尼口服溶液。