曲美替尼（Trametinib）出现耐药了

FDA批准曲美替尼（Trametinib）与达拉非尼联合用于治疗年龄大于等于6岁的患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者、BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者，通过临床试验研究，经批准后上市。

曲美替尼与达拉非尼联合治疗可能会出现以下的药物毒性：新的原发性恶性肿瘤、出血、结肠炎和胃肠穿孔、静脉血栓栓塞事件、心肌病、眼睛毒性、间质性肺病/肺炎、严重发热反应（伴有低血压、寒战、脱水或肾衰竭的严重发热反应和任何严重程度的发热）、高血糖症、胚胎-胎儿毒性。在大型临床试验中，常规肝脏检查异常很常见，在接受曲美替尼治疗的患者中，39%至60%的患者出现血清转氨酶升高，24%至67%的患者出现碱性磷酸酶升高。然而，ALT升高超过ULN的5倍是不常见的，发生在0%到5%的患者中，并且通常随着临时停药或剂量调整而迅速消失。在使用或不使用达拉非尼的曲美替尼的许可前对照试验中，未报告临床上明显的急性肝损伤或肝功能衰竭病例。97%曲美替尼与血浆蛋白结合，所以在牛奶中的含量可能很低。然而曲美替尼的半衰期为3.9至4.8天，可能会在婴儿体内蓄积，建议在曲美替尼治疗期间以及最后一次给药后4个月内停止母乳喂养。

在评估细菌回复突变、哺乳动物细胞染色体畸变和大鼠骨髓微核的研究中，曲美替尼没有遗传毒性，曲美替尼可能损害人类的生育能力，在接受长达13周的曲马替尼治疗的雌性大鼠中，在剂量≥0.016mg/kg/天时观察到卵泡囊肿增加和黄体减少(根据AUC，约为成人推荐剂量的0.3倍)。在长达13周的大鼠和狗毒性研究中，未观察到对雄性生殖组织的治疗效果。

曲美替尼最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻和淋巴水肿。达拉非尼与曲马替尼合用最常见的不良反应(≥20%)为发热、寒战、疲劳、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周水肿、咳嗽、头痛、关节痛、盗汗、食欲下降、便秘和肌痛。每个人对于药物的耐药反应可能与个人体质有关，如果出现不适，应及时告知您的医生。

曲美替尼原研药已经在国内上市，并且纳入医保范围，其价格较为昂贵，规格2mg*30片的价格在1-2万人民币左右，不同地区的报销比例不同，价格也存在差异，对于经济负担较重的家庭，可能会增加其压力。曲美替尼在海外上市的原研药，规格2mg*30片的价格在8千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外一些国家生产的仿制药价格较为便宜，国外生产的仿制药与国内出售的原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的规格2mg*30片的价格在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。