劳拉替尼（Lorlatinib）针对转移性非小细胞肺癌患者的ALK靶向治疗试验

劳拉替尼（Lorlatinib）最初是ALK重排肺癌的二线药物。这是一个很好的选择。在这项研究中，劳拉替尼分别与ALEX和ALTA-1L的阿来替尼和布里格替尼相似，与克唑替尼进行了正面交锋。这是一个未经治疗的第四期人群ALK-重排肺癌和中枢神经系统转移是允许的。

与克唑替尼相比，劳拉替尼在任何时候都有73%的几率没有进展。与克唑替尼的类似控制组相比，这是目前见过的最稳健的风险比。只有38名患者接受了劳拉替尼治疗，这38人中有23人有完全反应，61%对15%（劳拉替尼对克唑替尼有完全反应）。劳拉替尼组的总缓解率为66 %, 克唑替尼组的总缓解率为20%。因此在大脑中观察到这种类型的CNS活动是值得注意的。CROWN试验有一项更新的分析，观察了在研究招募时接受劳拉替尼治疗的无脑转移或脑转移的患者。ALK对大脑有嗜性，在这项研究中最常见的患者组，98%的没有脑转移的患者在3年时仍然没有脑转移。但确实有脑转移的患者中，劳拉替尼组71%的患者有颅内完全缓解，而克唑替尼组有8%的患者有颅内完全缓解。

这些药物确实有毒性，对于阿来替尼，存在肝脏问题、水肿和体重增加。对于克唑替尼，可能存在一些肌酸磷酸激酶异常、腹泻和恶心。对于劳拉替尼，存在中枢神经系统事件、情绪影响和高脂血症。