劳拉替尼（Lorlatinib）与克唑替尼治疗晚期ALK-阳性非小细胞肺癌患者的疗效比较

来自CROWN的最新长期数据显示，在首次接受治疗的患者中，劳拉替尼（Lorlatinib）比克唑替尼具有持久的益处，ALK-阳性非小细胞肺癌，并支持在有或无基线脑转移的患者中使用一线劳拉替尼。对于患有ALK-阳性非小细胞肺癌且之前未接受过转移性疾病的系统性治疗，至少有一个颅外可测量的靶病变，并且东部肿瘤协作组绩效状态得分为0-2。在28天的周期中，患者被随机分配(1:1)口服劳拉替尼100mg/天或口服克唑替尼250mg/天两次。

其中296名患者入选并随机分配到劳拉替尼(n=149)或克唑替尼(n=147)组。在该计划外分析的数据截止点，劳拉替尼和克唑替尼的无进展生存期随访中值持续时间分别为36±7个月(IQR 31±3–41±9)和29±3个月(10±8–35±0)。劳拉替尼未达到盲法独立中心审查的中位无进展生存期(95%CI未达到–未达到)，克唑替尼为9±3个月(7±6–11±1)(风险比[HR]0.27[95% CI 0.18–0.39])。劳拉替尼组的3年无进展生存率为64%(95% CI 55–71)，克唑替尼组为19%(12–27)。与克唑替尼相比，劳拉替尼组的无进展生存期(研究者)、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间均有所改善。在基线脑转移的患者中(n = 37劳拉替尼=39克唑替尼)，劳拉替尼与克唑替尼的颅内进展时间的HR为0.10(95% CI 0.04–0.27)，在没有基线脑转移的患者中(n =112劳拉替尼=108克唑替尼)，HR为0.02(95%可信区间0.002–0.14)。在没有脑转移的患者中，劳拉替尼组有1例(1%)和克唑替尼组有25例(23%)出现颅内进展。

149例劳拉替尼患者中有113例(76%)发生了3-4级不良事件(最常见的原因是血脂水平改变)，142例克唑替尼患者中有81例(57%)发生了3-4级不良事件。不良事件导致劳拉替尼组11例(7%)患者和克唑替尼组14例(10%)患者停止治疗。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不符合条件的需要自费进行购买，其价格在2万5左右，经济较为困难的家庭购买药物可能会增加压力。在中国香港出售的原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的仿制药，国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。