劳拉替尼（Lorlatinib）的代谢如何

劳拉替尼（Lorlatinib）获准（100mg，每日一次）用于治疗间变性淋巴瘤激酶- (ALK)阳性转移性非小细胞肺癌患者。本研究评估了不同程度的肾功能损害对洛替尼的安全性和药代动力学的影响。

根据非临床体外研究和体内代谢分析的结果，确定劳拉替尼通过氧化和结合发生广泛代谢。在两项人体吸收、分布、代谢和排泄(ADME)研究(也称为质量平衡研究)中，未改变的劳拉替尼占尿液中剂量的<2%,表明母体药物的尿液排泄最少。因此，预计肾功能损害不会对劳拉替尼的药代动力学或安全性产生重大影响。然而，人群药代动力学分析结果表明，基线肌酐清除率(CLcr)是劳拉替尼血浆清除率变异性的一个具有统计学意义的预测因子。在该分析中，在轻度和中度肾功能损害的非小细胞肺癌患者中，单剂量劳拉替尼清除率的中位数分别低18%和26%7。因此，通过前瞻性研究正式评估不同程度的肾功能损害对劳拉替尼的药代动力学和安全性的潜在影响被认为是重要的。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，其价格在2万5左右。在海外上市的土耳其版原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有出售价格较为便宜的仿制药，国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。