劳拉替尼（Lorlatinib）多久耐药

劳拉替尼（Lorlatinib）具有抗癌活性，是一种选择性、口服活性、脑渗透剂和ATP竞争性ROS1/ALK抑制剂，可以显著改善ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗结果，包括那些出现脑转移的患者。据了解劳拉替尼是一种有效的第三代ALK抑制剂，在III期CROWN研究中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼显著改善了独立评估的PFS(疾病进展或死亡的风险比为0.28，95%置信区间0.19到0.41；p<0.001)ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

对III期CROWN研究数据的额外事后分析表明，与克唑替尼相比，在基线时患有先前未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)并伴有或不伴有脑转移的患者中，劳拉替尼改善了无进展生存期(PFS)结果，并减少了中枢神经系统(CNS)进展。颅内反应是持久的，许多中枢神经系统不良事件在没有干预或改变洛替尼剂量和/或合并用药的情况下得到解决。这些数据支持在患有晚期ALK阳性非小细胞肺癌且伴有或不伴有脑转移的患者中使用劳拉替尼作为一线治疗。在一些患者中，中枢神经系统不良事件可以在没有任何干预或通过适当的剂量调整的情况下得到控制。

劳拉替尼可能会导致激素避孕药无效，可能会导致胚胎-胎儿损伤，建议具有生殖潜力的女性患者在接受劳拉替尼治疗期间以及在最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素类避孕药。由于潜在的严重肝毒性，服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。患者服用劳拉替尼会产生副作用，≥20%的患者使用后产生的不良反应包括水肿、周围神经病变、体重增加、思维、学习和记忆问题、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、咳嗽。大于等于20%的实验室异常包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖症、AST或ALT浓度升高、低白蛋白血症、贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少症、脂肪酶或淀粉酶浓度升高、碱性磷酸酶浓度升高、低磷血症、高钾血症、低镁血症。

劳拉替尼目前已经在国内上市并且纳入医保范围，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不符合条件的需要自费进行购买，原研药的价格在2万5左右，昂贵的价格对于经济较为困难的家庭购买药物可能会增加压力。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。