在阿扎胞苷基础上加用吉瑞替尼并不能改善新诊断AML患者的OS、EFS

在阿扎胞苷的基础上加用吉瑞替尼并不能改善新诊断患者的生存结果，FLT3-根据发表在上的研究，突变的急性髓细胞白血病(AML)患者不适合强化诱导化疗血。

研究人员进行了一项多中心、开放标签、随机3期试验，以评估吉瑞替尼加阿扎胞苷与阿扎胞苷在新诊断的成人中的疗效和安全性，FLT3变异了 不适用于强化诱导化疗的AML(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02752035)。

患者被随机分配(2:1)接受吉替尼(120mg/天口服)和阿扎胞苷(75 mg/m2/天皮下注射或静脉注射，第1-7天)或单独阿扎胞苷，28天为一个周期。主要终点是总生存期(OS)，关键次要疗效终点是无事件生存期(EFS)。

总共有123名患者被纳入该研究，其中74名在吉替尼-阿扎胞苷组(中位年龄，78岁；范围，59-90；56.8%男性)和阿扎胞苷组的49人(76岁；范围，61-88；57.1%男性)。在吉瑞替尼-阿扎胞苷组和阿扎胞苷组中，ECOG表现状态(PS)为2或更高的患者百分比分别为47.3%和32.7%。

FLT3-在78.4%的吉瑞替尼-阿扎胞苷组和81.6%的阿扎胞苷组中检测到单独的ITD。FLT3-在18.9%的吉瑞替尼-阿扎胞苷组和14.3%的阿扎胞苷组中检测到单独的TKD。在吉瑞替尼-阿扎胞苷组的2.7%和阿扎胞苷组的4.1%中检测到ITD和TKD突变。

研究人员观察到吉瑞替尼-阿扎胞苷组和阿扎胞苷组的OS没有显著差异。中位OS分别为9.82个月和8.87个月(风险比[HR]，0.916；95% CI，0.529-1.585；P =.753).根据方案规定的无效边界和独立数据监测委员会的建议，该研究结束。

研究人员确实注意到，在一些患者亚组中，使用吉非替尼-阿扎胞苷可以在数字上改善OS，但是没有达到统计学显著性。在ECOG PS为0至1的患者中，吉瑞替尼-阿扎胞苷组的中位OS为13.17个月，阿扎胞苷组为11.89个月(HR，0.811；95% CI，0.409-1.608；P =.549).在患有aFLT3-ITD等位基因比率≥0.5，中位OS分别为10.68个月和4.34个月(HR，0.580；95% CI，0.285-1.182；P =.134).

两个治疗组的中位EFS为0.03个月。然而，吉替尼-阿扎胞苷组的综合完全缓解率显著高于阿扎胞苷组(分别为58.1%和26.5%；P <.001).

两组的不良事件(AE)发生率相似。吉瑞替尼-阿扎胞苷组和阿扎胞苷组分别有100%和95.7%的患者出现任何级别的AE。3级以上不良事件的发生率分别为95.9%和89.4%。