劳拉替尼（Lorlatinib）耐药可以怎么治疗

大约3%‐5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合，并从ALK靶向治疗中受益匪浅。然而，耐药性不可避免地发生，即使是最有效的抑制剂药物劳拉替尼（Lorlatinib）。大约一半的耐药性是由早期ALK TKI药物的ALK蛋白改变引起的，近三分之一的劳拉替尼耐药病例是由复合突变引起的，目前临床上没有有效的治疗策略。

ALK蛋白中的获得性耐药突变，包括单独或复合形式的G1202R和L1196M，可能会导致对ALK靶向治疗的耐药性。通过小而紧凑的大环抑制剂进行更有效的抑制或通过ALK靶向蛋白水解-靶向嵌合体降解致癌ALK蛋白，包括具有抗性突变的蛋白，这两种新策略显示了克服这种耐药性的巨大潜力。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，价格在2万5左右，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不符合条件的患者需要自费进行购买。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。