Enhertu靶向药说明书

一、通用名称：Enhertu

商品名称：ENHERTU

全部名称：T-DXd，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，Enhertu，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂

二、适应症：

1、HER2阳性转移性乳腺癌：

Enhertu适用于患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者的治疗，这些患者之前接受了基于抗HER2的方案，在转移背景下或在新辅助或辅助环境中，并在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发。

2、HER2-低转移性乳腺癌：

Enhertu适用于治疗经FDA批准的试验确定为不可切除或转移性HER2低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成年患者，这些患者之前在转移性环境中接受过化疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发。

3、不可切除或转移性HER2-突变型非小细胞肺癌：

Enhertu适用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，根据FDA批准的试验检测，其肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变，并且之前接受过全身治疗。

4、局部晚期或转移性胃癌：

Enhertu适用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者之前接受了基于曲妥珠单抗的方案。

三、用法用量：

1、推荐剂量：转移性乳腺癌、不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌的患者使用Enhertu 的剂量为5.4 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次；的患者的推荐剂量为5.4 mg/kg，局部晚期或转移性胃癌的推荐剂量为6.4 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、剂量调整：不要用Enhertu替代曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。患者使用推荐剂量出现不适，首次剂量减少1毫克/千克，第二次剂量减少1毫克/千克，如果需要进一步减少剂量的要求，需停止药物的治疗。

3、不良反应剂量修改：如果患者出现间质性肺病(ILD)/肺炎、嗜中性白血球减少症、发热性中性粒细胞减少症等病情，应中断Enhertu直至解决，但病情逐渐加重，应永久停止Enhertu治疗。

4、管理：Enhertu只能通过由聚烯烃或聚丁二烯制成的输液器进行静脉输注，第一次输液的输液时间超过90分钟，如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟内给药。

5、不良反应的管理可能需要暂时中断、减少剂量或停止Enhertu治疗，减少剂量后，不要再增加Enhertu剂量。如果延迟或错过了计划剂量，请尽快给药，不要等到下一个计划周期。调整给药时间表，保持两次给药间隔3周，按照患者在最近一次输注中耐受的剂量和速率进行输注。如果出现严重的输注反应，请永久停用Enhertu。

四、不良反应：

在该汇总的安全性人群中，最常见的(≥20%)不良反应(包括实验室异常)包括恶心(76%)、白细胞计数减少(71%)、血红蛋白减少(66%)、中性粒细胞计数减少(65%)、淋巴细胞计数减少(55%)、疲劳(54%)、血小板计数减少(47%)、天冬氨酸转氨酶升高(48%)、呕吐(44%)、丙氨酸转氨酶升高(42%)、脱发(39%)、血碱性磷酸酶升高(39%)、便秘(34%)、肌肉骨骼疼痛(32%)、食欲下降(32%)。

接受Enhertu治疗HER2阳性转移性乳腺癌的患者中有19%出现严重不良反应，超过1%的严重不良反应为呕吐、间质性肺病、肺炎、发热和尿路感染。0.8%的患者因不良反应死亡，包括新冠肺炎和猝死(各1例)。

五、储存：

Enhertu是一种白色至黄白色的冻干粉，通常存放在一个100毫克单剂量小瓶里，小瓶保存在原纸盒中的2°C至8°C(36°F至46°F)冰箱中，以避免光照，直至复溶。不要冻结，不要摇动复溶或稀释的溶液。如果不立即使用，从复溶时起，将复溶的Enhertu样品瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中避光保存24小时，该产品不含防腐剂，冷藏24小时后丢弃未使用的Enhertu。

六、特殊人群：

1、孕妇：根据其作用机制，Enhertu在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害，在上市后报告中，妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少病例，表现为致命性肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡，Enhertu的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在给孕妇施用时也可导致胚胎-胎儿损伤，建议女性在接受Enhertu治疗期间以及最后一次给药后的7个月内不要进行母乳喂养。

2、避孕：具有生殖潜力的女性在接受Enhertu治疗期间以及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施，有生殖能力女性伴侣的男性患者在Enhertu治疗期间和最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

Enhertu是一种HER2导向的抗体-药物缀合物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。在与肿瘤细胞上的HER2结合后，Enhertu经历内化和被溶酶体酶切割的细胞内接头。释放后，可透过膜的DXd导致DNA损伤和凋亡细胞死亡。

Enhertu原研药是一种新型抗癌药，目前还没有在国内上市，国内的药房或医院还无法买到，并且可能仅在极少数国家和地区上市，如在香港上市的Enhertu日本原研药价格在1万-2万人民币左右，香港生产的Enhertu的价格在6万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分基本一致，只是生产厂家不同，目前也没有Enhertu仿制药生产上市，患者可以根据需求自行选择。