BRAF和EGFR联合抑制的Ib/II期试验BRAFV600E阳性转移性结直肠癌和其他癌症：EVICT(厄洛替尼和维莫非尼联合试验)研究

BRAF V600E突变体转移性结肠直肠癌代表了一个重要的临床问题，临床上正在开发口服BRAF抑制剂与EGFR靶向抗体相结合的联合方法。虽然令人信服的临床前数据强调了维莫非尼和小分子EGFR抑制剂吉非替尼或厄洛替尼联合治疗结直肠癌的有效性，但这种治疗策略尚未在临床研究中进行调查。

一项Ib/II期剂量递增/扩大试验，调查BRAF抑制剂维莫非尼和EGFR抑制剂厄洛替尼的安全性/疗效。32名患者BRAFV600E阳性转移性结肠直肠癌(mCRC)和7名患有其他癌症的患者入选。没有观察到剂量限制性毒性的增加，维莫非尼960 mg每日两次，厄洛替尼150 mg每日一次被选为II期推荐剂量。在31名可评估的mCRC患者和7名其他癌症患者中，总体缓解率分别为32% [10/31，16% (5/31)得到确认]和43% (3/7)，临床受益率为65%和100%。早期的ctDNA动力学可以预测治疗效果，连续的ctDNA监测揭示了与获得性治疗抗性相关的独特的趋同基因组进化模式，经常出现MAPK途径的改变，包括多克隆KRAS, NRAS，以及MAP2K1突变，以及MET放大。

厄洛替尼和Vemurafenib联合试验研究证明了针对BRAF和EGFR的两种口服抑制剂的安全和新型组合。对系列ctDNA的动态评估是对这种组合的潜在基因组变化的一种有用的测量，并有助于理解潜在的耐药机制。