帕博利珠单抗Keytruda 加比美替尼Mektovi 和阿瓦斯汀 Avastin 与转移性结肠癌的生存获益相关

一项 2 期研究的初步结果显示，参加试验的微卫星稳定、难治性转移性结直肠癌患者中，超过一半的患者在接受帕博利珠单抗Keytruda（pembrolizumab）、比美替尼Mektovi（binimetinib）和阿瓦斯汀 Avastin（bevacizumab）治疗后获得了临床获益。

这些数据在2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 胃肠癌研讨会上公布，还表明该治疗方案与无进展生存期（治疗期间和治疗后患者在疾病未复发的情况下生活的时间）传统上在患者群体中看不到的益处。

事实上，研究作者指出，尽管有许多美国食品和药物管理局批准的疗法，但该人群的长期生存率很差，并且对后续治疗的反应相当短。作者还指出，本试验中评估的每种治疗方法都与不同结直肠癌患者亚组的临床获益相关。

有充分证据表明，MAPK 通路是 mCRC 致癌过程中不可或缺的一部分，MEK 和 WEGF 靶向药物都可以改变免疫微环境，并在与免疫检查点阻断相结合时可能导致附加活性，这为研究这一点提供了理论基础。47 名患者（中位年龄 53.6 岁；53% 为男性）参加了该试验。入组患者年龄至少 18 岁，并且在至少接受过两次治疗后病情出现进展。

试验中的患者每三周静脉注射 7.5 毫克阿瓦斯汀，每三周静脉注射 200 毫克帕博利珠单抗，每天两次口服 45 毫克比美替尼，直到疾病进展或患者出现不可接受的毒性。

评估三联疗法的反应率是该研究的主要目标。其他目标包括测量无进展生存期、客观缓解率（对治疗有部分和完全缓解的患者百分比）、两个月时的疾病控制率（这是第一次重新分期的时间）、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。

研究结果显示，5 名患者实现了部分缓解，24 名患者达到了疾病稳定，29 名患者在 2 个月时的首次重新分期时获得了临床获益。分析还表明，三联体诱导的中位无进展生存期为 5.8 个月。

在比美替尼剂量减少方面，14 名患者必须改为 30 mg 每天两次，12 名患者减至 15 mg 每天两次，1 名患者停止治疗。最常见的不太严重或严重的副作用包括但不限于 34 例皮疹、24 例腹泻和 18 例恶心。

这三种批准药物的毒性已得到证实，并且在本次试验中观察到的毒性符合预期，该组合在治疗难治性转移性结直肠癌中具有良好的活性，一些患者实现了深度和持久的反应，大多数患者在首次疾病重新分期时获得了临床获益。

目前比美替尼还没有在中国上市，海外现在只有比美替尼原研药在上市，没有相关仿制药，比美替尼原研药是由德国Pierre Fabre生产上市的，规格为15mg*84粒，价格为17000元一盒。有需要比美替尼的患者只能出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。