康奈非尼Encorafenib和比美替尼Binimetinib后的序贯免疫疗法显示转移性黑色素瘤有更高的PFS

根据医学博士Paolo Ascierto在2020年ESMO虚拟大会上的报告，使用encorafenib (Braftovi)和binimetinib (Mektovi)并随后进行免疫治疗显示了更高的无进展生存期(PFS)，以及1年和2年的客观缓解率(ORR)和中位PFS，这与pivotal研究中报告的结果一致。

这些来自II期疗效和安全性研究(NCT02631447)的早期发现可能是为转移性黑色素瘤患者的靶向治疗和免疫治疗制定明确的基本原理的第一步。

虽然靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了转移性黑色素瘤的治疗，但对于这些治疗的最佳顺序还没有达成共识，因为只进行了回顾性分析。目前，治疗选择是基于患者的特征，而不是随机对照试验产生的数据。

230名转移性黑色素瘤患者BRAFV600突变被随机分配到3个治疗组。A组患者(n = 69)接受恩克拉芬尼(450 mg)和比尼替尼(45 mg)，B组患者(n = 71)接受伊普利姆单抗(Yervoy3 mg/kg)和纳武单抗nivolumab(op divo；C组(n = 69)给予康奈非尼和比美替尼治疗8周。在疾病进展时，A组患者接受伊匹单抗ipilimumab/纳武单抗nivolumab组合，B组患者接受康奈非尼/比美替尼组合，C组患者接受伊匹单抗ipilimumab/纳武单抗nivolumab，然后接受康奈非尼/比美替尼。主要终点是总生存期(OS ),次要终点是PFS、总PFS、最佳ORR、缓解持续时间、研究药物的毒性以及EORTC QLQ-C30评估的生活质量和一般健康状况。

研究人员筛选了251名患者，因为退出率超过10%，最终，A组有36名患者继续接受治疗，B组有31名，c组有42名。所有三组的中位年龄分别为55.0岁(范围:19-77岁)、55.0岁(18-81岁)和51.0岁(28-80岁)。乳酸脱氢酶(LDH)水平> 1倍正常上限(ULN)在A组、B组和C组分别为40.6%、47.9%和36.2%。

关于涉及3个以上部位的病变部位，B组的百分比更高，为40.9%，而A组和C组均为36.2%。由于分层标准，研究人员注意到3组间LDH升高和转移器官数量的轻微不平衡。

A组的中位PFS为15.8个月(95% CI，9.5-22.2)，B组为7.2个月(95% CI，3.2-11.3)，c组为11.4个月(95% CI，7.2-15.5)，研究人员认为这些差异是由乳酸脱氢酶水平引起的。谈到PFS利率，2年期PFS利率在不同的类别中是相似的[类别A，35个月；B组，38个月；C组，39个月]。A组的最佳ORR为82.6% (95% CI，73.7%-91.6%)，B组为45.1% (95% CI，33.5%-53.6%)，c组为78.3% (95% CI，68.5%-88.0%)，A组的完全缓解率为21%，B组为15.5%，c组为29.0%。

关于安全性，任何级别的治疗相关不良反应(trae)在A组为77%，B组为83%，c组为81%，3/4级trae分别为28%，54%和32%。A组有10%的患者停止治疗，B组有11%，c组有4%。

研究报告称，与评估伊匹单抗ipilimumab/纳武单抗nivolumab和康奈非尼/比美替尼组合的历史临床试验数据相比，没有观察到新的安全性信号。虽然没有报告新的信号，但研究人员强调了发热的发生。任何级别的发热在A组为10 %, B组为13 %, C组为29%。A组和B组无患者报告3/4级发热，但C组有3%的患者出现不良反应。

研究人员观察到，A组的2年PFS为48% (95% CI，33%-63%)，B组为58% (95% CI，45%-71%)，C组为62% (95% CI，50%-75%)，尽管研究人员警告说这些都是初步发现。