黑色素瘤的治疗顺序

BRAF 突变黑色素瘤患者可以选择接受免疫治疗或 BRAF/MEK 抑制剂形式的靶向治疗。但是，尽管这两种治疗途径都显示出极好的生存益处，但关于哪一种应该作为第一线治疗的问题仍然存在。美国临床肿瘤学会月度全体会议系列上公布的有关 DREAMseq 试验结果的数据揭示了这个问题。  

DREAMseq 将 BRAF 阳性、未接受治疗的患者随机接受百时美施贵宝 (BMS) Opdivo（纳武单抗）和Yervoy（伊匹单抗）治疗，然后接受纳武单抗维持治疗，或接受诺华的 BRAF/MEK 抑制剂 Tafinlar （达拉非尼）和Mekinist（曲美替尼）。当疾病进展时，患者会被交叉接受相反的治疗。中位随访时间为 27.7 个月，纳武单抗/伊匹单抗第一组患者的两年总生存率 (OS) 为 72%，而达拉非尼/曲美替尼第一组患者的两年总生存率 (OS) 为 52%。这一发现足以促使数据安全监测委员会建议停止该研究，并建议接受达拉非尼/曲美替尼治疗的患者可以选择转用纳武单抗/伊匹单抗治疗组。纳武单抗/伊匹单抗组的无进展生存期 (PFS) 和中位缓解持续时间也更长，但纳武单抗/伊匹单抗组的三级毒性更大，为 60%，而 达拉非尼/曲美替尼 组为 52%。

这些发现意义重大，因为到目前为止，还缺乏比较免疫疗法与靶向疗法在 BRAF 突变患者中的疗效的数据。根据GlobalData的黑色素瘤-2029年全球药物预测和市场分析报告，欧盟市场明显倾向于一线使用靶向治疗。因此，这项研究的结果可能会对处方模式产生重大影响，特别是在这些市场中。尽管如此，仍然有一部分患者不适合纳武单抗/伊匹单抗。伊匹单抗的毒性相对较大，不能给所有患者服用。此外，对于疾病快速进展的患者，BRAF/MEK 抑制剂可能更合适，因为它们比免疫疗法能引起更快的反应。最终，关于 PD-1 抑制剂单一疗法（纳武单抗或默克的还需要与 BRAF/MEK 抑制剂相比帕博利珠单抗Keytruda（pembrolizumab） 。

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