卡博替尼（Cabozantinib）联合其他药物可最大限度减少转移性软组织肉瘤的疾病进展

对于先前接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，使用阿替唑单抗和卡博替尼（Cabozantinib）的联合治疗未能达到3期CONTACT-03试验(NCT04338269)的主要终点。在美国临床肿瘤学会年会期间提交的结果显示，通过中心审查，联合用药的中位无进展生存期(PFS)为10.6个月(95%CI，9.8-12.3)，而单独使用卡博替尼的中位无进展生存期为10.8个月(95%CI，10.0-12.5)(HR，1.03；95%CI，0.83-1.28；P=0.784)。12个月的PFS率分别为44% (95%可信区间，38%-50%)和48% (95%可信区间，42%-54%)。

对总生存率(OS)的中期分析显示了类似的趋势，双重治疗组的中位OS为25.7个月(95%CI，25.1-不可评估[NE])，而单药治疗组的中位OS为95%CI，21.1-NE(HR，0.94%；95%CI，0.70-1.27；P=0.690)。在先前ICI治疗期间或之后进展的mRCC患者中，添加阿替唑单抗并没有改善临床结果。在一线环境中使用ICIs导致了围绕二线环境的排序问题。在其他VEGFR TKIs中，卡博替尼在之前接受基于ICI的方案治疗的患者中表现出活性。在初始疾病进展后，PD-1/PD-L1抑制剂的再次挑战正在成为mRCC治疗中的新兴实践，但尚未在3期设置中进行研究。

研究人员启动了3期CONTACT-03试验，该试验比较了在先前ICI期间或之后出现影像学进展的转移性或晚期透明细胞或非透明细胞RCC(有或无肉瘤样成分)患者中阿替唑单抗联合卡博替尼与单独卡博替尼的疗效。免疫治疗必须在治疗的前一线进行，并且可以作为单一药物或与另一种允许的药物联合使用在辅助、一线或二线环境中进行。总共有522名患者被随机1:1分配接受每3周静脉注射(IV)1200m的阿替唑单抗，口服60mg的卡博替尼或单用卡博替尼。主要终点是独立集中评估的PFS和OS。关键次要终点是研究者评估的PFS、每个中心审查和通过研究者的客观缓解率(ORR)、通过中心审查和研究者的缓解持续时间(DOR)以及安全性。

关于基线特征，中位年龄为62.5岁(18-89岁)，76.9%的患者为男性。大多数患者是白人(82.8%)，而亚洲人和其他人分别占10.7%和6.6%。最近一次ICI治疗是在一线局部晚期或转移性治疗中(52.9%)，其次是二线治疗(46.4%)和辅助治疗(0.4%)。大多数患者为显性透明细胞肾细胞癌，无肉瘤样组织学(78.0%)，而非透明细胞肾细胞癌无肉瘤样组织学(11.7%)和任何肉瘤样组织学(10.2%)。共有62.3%的患者IMDC评分为1至2分，22.6%的患者评分为0分，14.8%的患者评分为3分或更高。患者以前接受过0次(36.1%)、1次(62.3%)或2次免疫治疗(1.7%)。

最常见的一线治疗是纳武单抗加伊匹单抗，其次是舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼)加培溴利珠单抗等，最常见的二线治疗是纳武单抗(90.1%)、纳武单抗加伊匹单抗，舒尼替尼是唯一的辅助治疗(37.5%)。在大多数预先指定的亚组中，两组之间无PFS差异。尽管在对先前ICI有完全或部分反应的患者中观察到该组合的益处(HR，0.76；95%可信区间为0.40-1.43)，当置信区间超过1时，这并不显著。

通过RECIST 1.1标准和每个中心审查，联合用药的确认OR为40.5% (95% CI，34.5%-46.8%)，单用卡博替尼的确认OR为40.9% (95% CI，34.8%-47.3%)；完全缓解率分别为0%和2%。部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和不可评估/缺失率分别为40.5%对40.2%、50.6%对47.6%、4.2%对5.1%和4.6%对6.3%。

在数据截止时，联合治疗组中有50.5%的患者仍对治疗有反应，而单药治疗组中有52.9%的患者对治疗有反应。中位DOR分别为12.7个月和14.8个月。当通过研究者审查进行评估时，联合用药的OR为38.0%，单用卡博替尼的or为41.7%；完全缓解率分别为1.5%和0.8%。PR、SD、PD和不可评估/缺失率分别为36.5%对40.9%、48.3%对46.3%、9.1%对6.6%和4.6%对5.4%。在数据截止时，接受联合治疗的患者中有58.0%仍对治疗有反应，而接受卡博替尼单独治疗的患者中有44.4%仍对治疗有反应。中位数DOR分别为NE(范围2.1+至23.2+)和12.2个月(范围2.1+至25.6+)。