超重或肥胖成人口服索马鲁肽 50 毫克，每天一次（OASIS 1）：一项随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验

我们评估了口服胰高血糖素样肽 1 类似物索马鲁肽 50 毫克（每日一次）与安慰剂相比，用于治疗非 2 型糖尿病成人超重或肥胖的疗效和安全性。

这项随机、双盲、安慰剂对照、3 期优效性试验招募了 BMI 至少为 30 kg/m ²或至少 27 kg/m ²的成年人患有与体重相关的并发症和合并症，但没有 2 型糖尿病。该试验在亚洲、欧洲和北美 9 个国家的 50 个门诊诊所进行。通过交互式网络响应系统将参与者随机分配 (1:1)，口服索马鲁肽升级至 50 毫克，或视觉上匹配的安慰剂，每天一次，持续 68 周，外加生活方式干预。参与者、研究人员和评估结果的人员的分组分配是隐藏的。共同主要终点是体重变化百分比，以及与安慰剂相比，口服索马鲁肽 50 mg 在第 68 周参与者的体重是否减少了至少 5%，无论是否停止治疗或使用其他减肥疗法，均进行评估（意向治疗分析）。对接受至少一剂试验药物的参与者进行安全性评估。

2021年9月13日至11月22日，筛选了709名参与者，其中667人被随机分配至口服索马鲁肽50毫克组（n=334）或安慰剂组（n=333）。口服索马鲁肽 50 mg 组与安慰剂组相比，从基线到第 68 周的估计平均体重变化为 –15·1% (SE 0·5)，而安慰剂组为 –2·4% (0·5)（估计治疗差异 -12·7 个百分点） ，95% CI -14·2 至 -11·3；p<0·0001）。更多参与者的体重减轻了至少 5%（317 人中的 269 人 [85%] vs 295 人中的 76 人 [26%]；比值比 [OR] 12·6，95% CI 8·5 至 18·7；p<0 ·0001)、10%（220 [69%] 对比35 [12%]；或 14·7、9·6 至 22·6）、15%（170 [54%]对比17 [6%]；或 17 ·9、10·4 至 30·7) 和 20%（107 [34%] vs8 [3%]; OR 18·5, 8·8 至 38·9) 在第 68 周时口服索马鲁肽 50 mg 与安慰剂相比。口服索马鲁肽 50 mg 组（334 人中的 307 人 [92%]）的不良事件比安慰剂组（333 人中的 285 人 [86%]）更常见。口服索马鲁肽 50 mg 的 268 名参与者（80%）和安慰剂组的 154 名参与者（46%）报告了胃肠道不良事件（大多为轻度至中度）。

在没有 2 型糖尿病的超重或肥胖成人中，与安慰剂相比，每天口服 50 mg 索马鲁肽可显着降低体重，并具有临床意义。