Servier获得欧盟委员会批准艾伏尼布Tibsovo（ivosidenib）治疗 IDH1 突变的急性髓性白血病和 IDH1 突变的胆管癌

2023 年5月10日，Servier宣布，欧盟委员会 (EC) 已批准艾伏尼布 Tibsovo（ivosidenib）作为两种适应症的靶向治疗药物：与阿扎胞苷联合用于治疗治疗新诊断患有异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) R132 突变且不适合接受标准诱导化疗的急性髓系白血病 (AML) 的成年患者；以及用于治疗患有 IDH1 R132 突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过一种全身治疗。

艾伏尼布是欧洲批准的第一个也是唯一一个IDH1抑制剂。它已获得孤儿药称号，认可艾伏尼布相对于 CCA 和 AML 的现有疗法为患者带来的显着益处。

诊断患有急性髓系白血病或胆管癌的患者的预后历来都很差，治疗选择非常有限。艾伏尼布获得欧盟委员会的批准，艾伏尼布现已成为欧洲批准的第一个靶向 IDH1 抑制剂。IDH1 突变是急性髓系白血病和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这些疾病通常在晚期才被诊断出来，这凸显了对靶向治疗方案的迫切需要。艾伏尼布等新靶向疗法的开发，其作用不同于传统化疗现在正在提供可能延长患者预期寿命和生活质量的治疗选择。

AML 是一种血液和骨髓癌症，其特点是疾病进展迅速。它是成人中最常见的急性白血病，影响欧洲5/100,000 居民，即每年新增病例超过 20,000 例。75岁AML患者的两年生存率低于10%。

欧盟委员会对 AML 的批准得到了 AGILE 研究数据的支持，该研究是一项全球性 3 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。结果表明，无事件生存期 (EFS)（风险比 [HR] 0.33；95% CI [0.16, 0.69]）和总生存期 (OS)（HR 0.44；95% CI [0.27, 0.73]）有统计学显着改善。与阿扎胞苷加安慰剂相比，使用 Tibsovo联合阿扎胞苷治疗的 IDH1 突变 AML 患者。艾伏尼布 + 阿扎胞苷和安慰剂 + 阿扎胞苷的中位 OS (95% CI) 分别为 24.0 (11.3, 34.1) 和 7.9 (4.1, 11.3)除了 EFS 主要终点外，该研究还满足了所有关键次要终点，包括完全缓解 (CR) 率、OS、完全缓解且部分血液学恢复 (CRh) 率以及客观缓解率(ORR)。这些结果证明艾伏尼布与阿扎胞苷结合，对于新诊断的 IDH1 突变 AML 患者来说，这是一种有效的联合治疗选择。最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT间期延长和失眠。

胆管癌是一种胆管癌症，是一种罕见的侵袭性肿瘤，通常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。在欧洲，每 100,000 人中有 1-3 人患有胆管癌，每年约有 10,000 例新发病例。iii五年生存率为 9%，但如果发生转移则为 0%。只有手术已被证明可以治愈患者，但这种治疗选择仅适用于有限数量的患者，并且复发的风险仍然很高。化疗和免疫治疗是不适合手术或手术后疾病进展的胆管癌患者的标准治疗方法。

欧盟委员会对胆管癌的批准得到了 ClarIDHy 试验数据的支持，该试验是第一个也是唯一一个针对既往治疗过的 IDH1 突变胆管癌的随机 3 期试验。独立审查委员会得出的 ClarIDHy 研究结果表明，无进展生存期 (PFS) 主要终点有统计学显着改善（HR 0.37；95% CI [0.25, 0.54]，p<0.001）。艾伏尼布和安慰剂的中位 PFS (95% CI) 分别为 2.7 (1.6, 4.2) 和 1.4 (1.4, 1.6) 个月。随机接受艾伏尼布治疗的患者中，分别有 32% 和 22% 在 6 个月和 12 个月时未出现进展或死亡，而安慰剂组则没有。最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。