Servier宣布美国 FDA 批准 TIBSOVO®（ivosidenib 片剂）治疗 IDH1 突变胆管癌

2021年8月25日，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准艾伏尼布 TIBSOVO ( ivosidenib )用于治疗患有经 FDA 批准的检测检测出 IDH1 突变的既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。艾伏尼布是第一个也是唯一一个被批准用于既往治疗过的 IDH1 突变胆管癌患者的靶向疗法。

艾伏尼布的补充新药申请 (sNDA) 获得了优先审评，这加快了审评时间，通常给予那些可能在治疗方面带来重大进展或可能在没有足够治疗方法的情况下提供治疗的药物。

FDA 对这一适应症的批准得到了 ClarIDHy 研究数据的支持，该研究是第一个也是唯一一个针对既往治疗过的 IDH1 突变胆管癌的随机 3 期试验。独立审查委员会的 ClarIDHy 研究结果表明，无进展生存期 (PFS) 主要终点指标有统计学显着改善（风险比 [HR] 0.37；95% CI [0.25, 0.54]，p<0.001）。艾伏尼布和安慰剂的中位 PFS (95% CI) 分别为 2.7 (1.6, 4.2) 和 1.4 (1.4, 1.6) 个月。随机接受艾伏尼布治疗的患者中，分别有 32% 和 22% 在 6 个月和 12 个月时未出现进展或死亡，而安慰剂组则没有。  

研究方案规定，随机接受安慰剂的患者可以在疾病进展时转用艾伏尼布，安慰剂组中有很高比例的患者 (70.5%) 转用艾伏尼布。该研究还显示，与随机接受安慰剂的患者相比，关键的次要终点总生存期 (OS) 有利于随机接受艾伏尼布的患者；然而，尚未达到统计学显着性。OS 结果基于 OS 最终分析（基于 PFS 最终分析 16 个月后发生的 150 起事件。艾伏尼布的中位 OS (95% CI) 为 10.3 (7.8, 12.4) 个月；安慰剂为 7.5 个月(4.8, 11.1) 个月，无需进行交叉调整。

研究中观察到的安全性与之前发布的数据一致。胆管癌患者最常见的不良反应（≥15%）为疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。 对于既往治疗过的 IDH1 突变胆管癌，推荐的 TIBSOVO 剂量为每日一次口服 500 mg，无论是否与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。