在新辅助吉西他滨和顺铂的基础上添加尼达尼布或安慰剂治疗局部晚期肌层浸润性膀胱癌 (NEOBLADE)：一项双盲、随机、2 期试验

肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗和根治性治疗后复发很常见。我们研究了在新辅助化疗中添加尼达尼布对肌层浸润性膀胱癌的反应和生存的影响。

NEOBLADE 是一项平行臂、双盲、随机、安慰剂对照 2 期试验，采用新辅助吉西他滨和顺铂化疗联合尼达尼布或安慰剂治疗局部晚期肌层浸润性膀胱癌。从英国 15 家医院招募了年龄 18 岁或以上、东部肿瘤合作组表现状态为 0-1 的患者。使用随机块大小为 2 或 4 的排列块将患者随机分配 (1:1) 至尼达尼布或安慰剂，并按中心和肾小球滤过率分层。使用基于网络的交互式系统分配治疗，并且在整个研究过程中患者和研究人员对治疗分配不知情。患者接受口服尼达尼布（150 mg 或 200 mg，每天两次，持续 12 周）或安慰剂，除了常规的新辅助化疗外，静脉注射吉西他滨 1000 mg/m在每 3 周一个周期的第 1 天和第 8 天注射2 次，并在第 1 天静脉注射顺铂 70 mg/m 2 。主要终点是病理完全缓解率，如果未进行膀胱切除术，则在第 3 周期的第 8 天（正负 7 天）进行评估。初步分析是在意向治疗人群中进行的。该试验已在EudraCT（2012-004895-01）和ISRCTN（56349930）注册，并已完成计划的招募。

2014年12月4日至2018年9月3日期间，招募了120名患者，并随机分配接受尼达尼布（n=57）或安慰剂（n=63）治疗。该研究的中位随访时间为 33·5 个月（IQR 14·0–44·0）。在意向治疗人群中，尼达尼布组 57 名患者中有 21 名患者 (37%) 达到病理完全缓解，安慰剂组 63 名患者中有 20 名患者 (32%) 达到病理完全缓解（优势比 [OR] 1·25, 70%） CI 0·84–1·87；p=0·28)。接受尼达尼布治疗的 57 名参与者中有 53 名 (93%) 以及安慰剂组 63 名患者中有 50 名 (79%) 观察到 3 级或更严重的毒性（OR 1·65，95% CI 0·74–3·65；p =0·24）。最常见的 3 级或更严重不良事件是血栓栓塞事件（尼达尼布组 57 名患者中有 17 名患者 [30% ]安慰剂组 63 名患者中有 13 名 [21%] [OR 1·63，95% CI 0·71–3·76； p=0·29]）和中性粒细胞计数减少（尼达尼布组有 22 个 [39%]，安慰剂组有 7 个 [11%] [5·03, 1·95–13·00；p=0·0006 ]）。尼达尼布组发生了 45 例与治疗相关的严重不良事件，安慰剂组发生了 43 例。安慰剂组发生了 1 例与治疗相关的死亡，原因是心肌梗塞。

在化疗中添加尼达尼布是安全的，但并不能提高肌层浸润性膀胱癌的病理完全缓解率。