吸入尼达尼布制剂 AP02 对 IPF 患者是安全的

AP02是Avalyn Pharma开发的尼达尼布吸入制剂，健康人和参加 1 期临床试验的特发性肺纤维化(IPF)患者耐受性良好。

开放标签研究（ACTRN12620001141932）旨在测试 AP02 的安全性和耐受性，并确定药物的最大耐受剂量。它还将 AP02 的药理学特征与Ofev的药理学特征进行了比较，Ofev 是一种已批准的尼达尼布制剂，可作为口服胶囊使用，但已被发现会给患者带来严重的副作用。该试验指出，接受 AP02 的参与者均未出现严重副作用。

IPF 是一种原因不明的疾病，肺部会形成疤痕组织，导致呼吸困难。随着时间的推移，疤痕（纤维化）会恶化，导致患者呼吸急促和极度疲倦。这种疾病是进行性的，可导致患者呼吸衰竭。

Ofev 是勃林格殷格翰销售的一种口服药物，针对与肺纤维化相关的细胞机制，从而防止疾病症状恶化。它被批准用于患有 IPF 或其他以肺纤维化恶化为特征的疾病的成人。

由于药物是口服的，它会到达肺部，还会到达身体的其他部位，这可能会导致严重的副作用和治疗中断。这些副作用包括肝损伤、出血问题、心脏病发作以及腹泻、恶心和呕吐等胃肠道问题。

为了解决这些并发症，Avalyn 开发了直接输送到肺部的 AP02，这可以减少达到治疗效果所需的剂量并减少副作用。该药物以液体溶液形式提供，可以通过雾化器产生的气雾剂形式吸入。

AP02 的一期试验在澳大利亚墨尔本的一个地点进行，包括 38 名参与者，年龄在 18-55 岁之间，没有肝脏或出血问题的病史。 6 名被诊断为 IPF，32 名是健康志愿者。

参与者被分为六组。第 1-3 组每组有 8 名健康个体，他们被分配接受单次递增剂量的 AP02（0.5 毫克、1 毫克或 2 毫克）或使用Pari 的 eFlow 雾化器的安慰剂。该雾化器系统设计用于对患有影响下呼吸道的慢性疾病的患者进行日常吸入治疗。

第 4 组有四名健康个体，他们接受前三组中确定的最大耐受剂量的 AP02。最大耐受剂量是不会引起不可接受的副作用的药物的最高剂量。

在第 5 组中，四名健康个体接受了 150 毫克剂量的 Ofev。最后，第六组由 6 名 IPF 患者组成，他们都接受了最大耐受剂量的 AP02。

所有这些都受到安全性、耐受性和药代动力学或药物在体内的处理方式的监测。

与 AP02 相关的最常见副作用是咳嗽和头痛，其次是恶心和头晕。所有副作用都很轻微，除了一名 IPF 患者报告的一例头痛，该症状是中度的，但已得到缓解。