阿西米尼Asciminib代表了慢性期 CML 患者的新护理标准

与博舒替尼(Bosulif) 相比，阿西米尼Asciminib (Scemblix) 继续表现出持久的主要分子反应 (MMR) 以及可耐受的安全性，这表明对于慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 成年患者具有长期益处。根据 3 期 ASCEMBL 试验 (NCT03106779) 的 96 周更新，患者之前曾接受过 2 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。

该试验的一个关键次要终点是，第 96 周时，阿西米尼组的 MMR 率增加了一倍多，为 37.6%（95% CI，29.99%-45.65%），而博舒替尼组为 15.8%（95% CI，8.43%-25.96%） 。截至数据截止时，分别有 84 名 (53.5%) 和 15 名 (19.7%) 患者正在接受治疗。研究人员分析了意向治疗人群的结果，其中包括总共 233 名患者，他们被随机分配至阿西米尼 (n = 157) 或博舒替尼 (n = 76) 组，并以 2:1 的比例接受治疗。

第 96 周时，更深的分子缓解率（定义为BCR-ABL1转录水平降低）与阿西米尼相关。第 96 周时，阿西米尼组的MR4 发生率（BCR - ABL1 IS ≤ 0.01%）为 17.2%，而博舒替尼组为 10.5%。阿西米尼组的 MR4,5 率（BCR - ABL1 IS ≤ 0.0032%）为 10.8%，而博舒替尼组为 5.3%。

在之前报道的数据中，与博舒替尼相比，阿西米尼在 24 周和 48 周时具有类似的益处，并且在 96 周[里程碑]时，差异实际上有所增加，有利于阿西米尼。与第24周和第48周相比，接受阿西米尼治疗的患者的MR4率没有变化（10.8%）。在接受博舒替尼治疗的患者中观察到 MR4 率下降，第 24 周有缓解的患者为 5.3%，而第 48 周有缓解的患者为 3.9%。就 MR4,5 率而言，阿西米尼组的患者从 8.9% 下降第 24 周时的 MR4,5 率降至第 48 周时的 7.6%。接受博舒替尼治疗的患者在两个里程碑时间点的 MR4,5 率为 1.3%。研究人员还对基线时的 MCyR 进行了调整，治疗差异为 21.7%（95% CI，10.5%-33.0%；双侧P = 0.001）。

ASCEMBL 纳入了最近一次 TKI 失败或不耐受的 CML-CP 患者。 TKI 不耐受的患者基线时BCR - ABL1 IS > 0.1%。具有T3151或V299L突变的患者不符合入组资格。根据基线时的 MCyR 状态对患者进行分层（是与否）。

分配到研究组的个体每天两次接受阿西米尼 40 毫克，对照组的个体每天接受一次 500 毫克的博舒替尼。从随机分组到最后一次联系日期的中位随访时间为 2.3 年。阿西米尼的中位暴露时间为 23.7 个月，而博舒替尼为 7 个月。

在所有人口统计和预后亚组分析中，阿西米尼的获益均得以维持，包括上次 TKI 缺乏疗效（风险差异，23.1 [95% CI，11.5-34.7]）、对上次 TKI 不耐受（风险差异，14.5 [95% CI， –9.3 至 38.3]），并且至少接受过 5 种既往治疗（风险差异，29.0 [95% CI，13.1-45.0]）。就BCR-ABL1突变状态而言，未检测到突变的风险差异为 21.7（95% CI，9.3-34.1），而有突变的风险差异为 16.2（95% CI，–21.9 至 54.2）。对于基线时 BCR-ABL1 IS 转录水平至少为 1% 的患者，其风险降低为 20.6（95% CI，9.4-31.8）；对于转录水平低于 1% 的患者，风险降低为 16.7（95% CI，–37.8 至 71.2 ）。1%。

阿西米尼组维持 MMR 至少 72 周的概率为 96.7%（95% CI，87.4%-99.2%），而博舒替尼组维持 MMR 至少 72 周的概率为 92.9%（95% CI，59.1%-99.0%）。在 69 名达到 MMR 的患者中，阿西米尼组中 67 名患者在分析时保持缓解，而博舒替尼组 18 名 MMR 患者中的 17 名也保持缓解。在分析时，任一组均未达到 MMR 的中位持续时间。维持 MR4 的概率分别为 94.6%（95% CI，86.2%-97.9%）和 95.0%（95% CI，69.5%-99.3%）。第 96 周时，接受阿西米尼治疗的患者中BCR - ABL1 IS 至少 1% 的比率为 45.1%，而接受博舒替尼治疗的患者为 19.4%。阿西米尼和博舒替尼维持这种状态至少 72 周的概率分别为 94.6%（95% CI，86.2%-97.9%）和 95.0%（95% CI，69.5%-99.3%）。研究组和对照组的治疗失败中位时间分别为 24 个月和 6 个月（HR，0.44；95% CI 0.31-0.61；P < .0001）。 2 年时未出现治疗失败的患者比例分别为 50.6% 和 18.9%。

在安全性方面，研究人员指出，阿西米尼因不良反应 (AE) 导致的停药率较低，自初步分析以来观察到的增幅极小。在 96 周分析中，阿西米尼组因 AE 导致的治疗中断率为 7.0%，而博舒替尼组为 25%。停止治疗的首要原因是缺乏疗效（分别为 24.2% 和 35.5%）。

阿西米尼与博舒替尼相比，最常见的 3 级或更高 AE 是血小板减少症（22.4% vs 9.2%）、中性粒细胞减少症（19.9% vs 15.8%）、腹泻（0% vs 10.5%）和丙氨酸转氨酶升高（0.6% vs 14.5%） ）。研究人员指出，无论治疗时间较长，阿西米尼的安全性都更容易耐受。

动脉闭塞事件是试验中值得注意的 AE，研究人员报告称，随着阿西米尼治疗时间的推移，该事件的风险并未增加。在报告的 8 例病例中，注意到之前曾接触过尼罗替尼 (Tasigna)、达沙替尼 (Sprycel) 和帕纳替尼 (Iclusig)。大多数非血液学 AE 出现在治疗的前 6 个月内，很少持续超过出现时间。

BCR-ABL1 抑制剂，也称为 STAMP 抑制剂（专门针对 ABL 肉豆蔻酰口袋），经 FDA 批准用于治疗先前接受过至少 2 种药物治疗的费城染色体 (Ph) 阳性 CML-CP 患者。或更多 TKI，以及具有T315I突变的 Ph 阳性 CML-CP 成年患者。