3 期 ASCEMBL 研究证明 Asciminib 在 CML-CP 中的优越性

3期ASCEMBL试验是为了评估asciminib的疗效，asciminib是一种新型CML疗法，与传统的酪氨酸激酶抑制剂不同。它是一种印记抑制剂，与传统的基于 TKI 的疗法相比，其副作用较少。因此，将其与第二代 TKI（博舒替尼）进行比较。该研究的主要终点是在治疗 6 周后达到可测量缓解的患者比例。

因此，在那项 3 期随机研究中，患者被纳入先前接受过 2 种或多种 TKI 治疗、患有慢性期 CML 的患者。该研究达到了比博舒替尼更好地实现主要可测量缓解的主要终点。这导致阿西米尼被批准用于接受过 2 种或以上 TKI 治疗的患者或具有 D315I 突变的患者，其中除 ponatinib 外，大多数 TKI 均具有耐药性。

因此，在 CancerNetwork Face-Off 计划中讨论的 ASCEMBL 研究是对接受过 2 种或多种既往治疗的 CML 患者的反应动态和反应因素进行的研究。这是一个探索性的分析。

人们担心 Asciminib 的作用不同，这种疗法所达到的持续反应可能无法持续很长时间。因此，基本上，在这项分析中，他们试图了解患者在 6 周到 24 周以及 96 周（即 2 年）的不同时间间隔内的反应如何。

因此，有一些积极的发现表明阿西米尼在这些患者中实现长期测量标志物反应的优越性。在这项研究中，患者将进一步分为 2 组：研究开始时 B 细胞超过 10% 的患者与研究开始时 B 细胞转录水平低于 10% 的患者并以 24 周和 96 周为间隔评估反应。

因此，融合转录本超过 10% 的患者中，大约 23% 的患者在 2 年的时间间隔内达到了维持 MMR。 IS融合转录本低于10%的患者直观反应较好，其中60%维持MMR。

本研究评估的治疗和治疗范式的另一个方面是了解先前使用 TKI 对接受阿西米尼和博舒替尼治疗的患者是否有任何影响。因此，使用第一代 TKI（如伊马替尼 [Gleevec]）且使用阿西米尼 (asciminib) 的患者获得最佳结果，主要标志物反应约为 55.6%，而博舒替尼仅 14.3%。不太有利但仍优于博舒替尼的是一组既往接受过 pacritinib [Vonjo] 的患者，其中 20% 的患者在 2 年后仍维持 MMR，而接受博舒替尼的患者中这一比例为 11%，并且该疗法的耐受性良好。我们在本次试验中看到，在博舒替尼组中，更多患者出现了胃肠道不耐受的常见副作用。正如我们之前所知，SML-POM 除了有时出现骨髓抑制、一些血细胞减少症、中性粒细胞减少症外，没有太多胃肠道副作用，这与博舒替尼组相当。

因此，总而言之，我想说，对于接受过 2 种或更多线治疗的 CML 患者，使用阿西米尼取得的缓解效果远好于博舒替尼。并且反应维持在t2年的水平。与 B 细胞超过 10% 的患者相比，研究时 B 细胞在 10% 以内的患者的反应更好。因此在3期研究中保持了相对于博舒替尼的优越性。