克唑替尼联合化疗可预防 ALK1 ALCL 儿科患者复发，但有血栓栓塞风险

将克唑替尼 (CZ) 添加到儿童间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的标准化疗方案中可以防止治疗中疾病复发，但与血栓栓塞事件数量意外增加有关。

该研究结果来自儿童肿瘤学组试验 ANHL12P1（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01979536）的 CZ 组，该试验研究了 2013 年至 2019 年间将 CZ 添加到标准化疗中对新诊断的非局限性 ALK+ CD30+ ALCL 儿童的疗效和毒性。主要终点是 3 级以上非血液学不良事件的发生率和无事件生存期 (EFS)。

共有 66 名儿童（中位年龄为 14 岁；范围为 6-20 岁；69% 男性和 31% 女性）入组并接受 CZ 化疗（前期 5 天，随后进行 6 个 21 天化疗周期，其中 CZ 给药两次）日常的）。

该研究暂时关闭2个周期以评估毒性，总计12个月，并且更新了研究的风险以包括血栓栓塞事件；在此期间，患者仍继续研究，但被要求停止服用 CZ。

患者总共完成了384个周期的化疗，其中94%的患者完成了全部6个周期。 2019年2月8日，该研究满足血栓栓塞事件的停止规则。 66 名患者中有 13 名发生了 2+ 级血栓栓塞不良事件（19.7%；95% CI，11.1-31.3）。

该研究表明，接受 CZ 化疗的患者的 2 年 EFS 率为 76.8%（95% CI，68.5-88.1），2 年总生存率为 95.2%（95% CI，85.7-98.4）。总体而言，15 名患者复发，1 名患者死亡。诊断后到复发的中位时间为 7.4 个月，几乎所有复发都发生在化疗完成后 (93%)。

鉴于与 CZ 相关的血栓栓塞事件发生率增加，在本试验中使用的化疗骨干中，它不太可能优于维布妥昔单抗 brentuximab。CZ 在 ALCL 中的活性确实值得考虑与单独的维布妥昔单抗联合用于一线 ALCL，而不是作为多药化疗方案的一部分。

该研究的局限性包括缺乏对试验中大多数患者的病理标本和亚型分类的集中审查。