塞尔帕替尼用于RET融合阳性实体瘤（肺或甲状腺恶性肿瘤除外）

2017 年 12 月至 2021 年 8 月期间，招募了来自 8 个国家的 45 名患者；审判仍在进行中。符合条件的患者在先前的全身治疗期间或之后出现疾病进展或没有令人满意的治疗选择。

患者以连续 28 天为周期接受塞尔帕替尼治疗，剂量为 20 mg 每天一次，或在剂量递增阶段接受 20 至 240 mg 每天两次，或 II 期推荐剂量 160 mg 每天两次。总共 91% 的患者之前接受过至少一种全身治疗（中位数 = 2）； 96%有转移病史。最常见的诊断是胃肠道恶性肿瘤（n = 26，58%）。

主要终点是独立审查委员会确定的客观缓解率。可评估疗效的人群定义为在数据截止时从第一个研究剂量起至少进行了 6 个月随访的患者；所有应答者在数据截止时均从应答开始起随访至少 6 个月（除非他们经历疾病进展或死亡）。

总共，45 名患者中的 44 名患者接受了塞尔帕替尼160 mg 每日两次治疗（1 名患者接受 120 mg 每日两次）。在 41 名可评估疗效的患者中，18 名患者出现客观缓解（43.9%，95% 置信区间 [CI] = 28.5%–60.3%），2 名患者（5%）出现完全缓解。 26 名患者获得了临床获益（63.4%，95% CI = 46.9%–77.9%）。中位缓解持续时间为 24.5 个月（95% CI = 9.2 个月——不可评估）。

在至少招募两名患者的所有八个组织学中观察到反应，在招募一名患者的七个组织学中的四个中观察到反应。在最常见的癌症中，11 名胰腺癌患者中有 6 名观察到缓解，10 名结肠癌患者中有 2 名出现缓解，4 名唾液癌患者中有 2 名出现缓解。

中位无进展生存期为 13.2 个月（95% CI = 7.4-26.2 个月），估计 1 年生存率为 53.1%。中位总生存期为 18.0 个月（95% CI = 10.7 个月——不可评估），估计 18 个月生存率为 51.7%。

在所有 45 名患者中，56% 发生 ≥ 3 级不良事件，最常见的是高血压 (22%)、丙氨酸转氨酶升高 (16%) 和天冬氨酸转氨酶升高 (13%)。 40% 的患者出现严重不良事件，最常见的是腹痛、恶心、发热和呕吐（各占 4%）。不良事件导致三名患者死亡（分别因呼吸困难、误吸和肿瘤进展）；没有一例死亡被认为与治疗有关。

塞尔帕替尼在RET融合阳性肿瘤不可知人群中显示出具有临床意义的活性，其安全性与其他适应症中观察到的一致。包括RET融合在内的全面基因组测试对于识别可能受益于塞尔帕替尼的患者至关重要。