阿达格拉西布联合或不联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的结直肠癌

阿达格拉西布是一种突变型 KRAS G12C 蛋白的口服小分子抑制剂，已在接受过多种肿瘤类型（包括结直肠癌）治疗的患者中显示出临床活性。临床前研究表明，将 KRAS G12C 抑制剂与表皮生长因子受体抗体相结合可能是一种有效的临床策略。

在这项 1-2 期、开放标签、非随机临床试验中，我们将经过大量治疗的患有 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌患者分配到接受阿达拉西单药治疗（600 毫克，每日两次口服）或阿达格拉西布（相同剂量）联合治疗。静脉注射西妥昔单抗，每周一次（初始负荷剂量为每平方米体表面积 400 mg，随后剂量为每平方米 250 mg）或每 2 周一次（剂量为每平方米体表面积 500 mg）。主要终点是客观反应（完全或部分反应）和安全性。

截至2022年6月16日，共有44名患者接受了阿达格拉西布，32名患者接受了阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在单一疗法组（43 名可评估患者）中，19% 的患者报告有缓解（95% 置信区间 [CI]，8 至 33）。中位缓解持续时间为 4.3 个月（95% CI，2.3 至 8.3），中位无进展生存期为 5.6 个月（95% CI，4.1 至 8.3）。在联合治疗组（28 名可评估患者）中，缓解率为 46%（95% CI，28 至 66）。中位缓解持续时间为 7.6 个月（95% CI，5.7 至不可估计），中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.4 至 8.1）。单一治疗组中 3 级或 4 级治疗相关不良事件的百分比为 34%，联合治疗组为 16%。未观察到 5 级不良事件。

无论是口服单药治疗还是与西妥昔单抗联合治疗，阿达格拉西布在接受过多次治疗的 KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌患者中均具有抗肿瘤活性。联合治疗组的中位缓解持续时间超过 6 个月。可逆性不良事件在两组中都很常见。