阿达格拉西布（Adagrasib）加帕博利珠单抗 Pembrolizumab 在某些晚期 NSCLC 患者中显示出良好的疗效

根据多项试验的初步结果，阿达格拉西布 (MRTX849) 与帕博利珠单抗 (Keytruda) 的组合在一线治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出良好的安全性和有效性。

初步结果来自 KRYSTAL-7 (NCT04613596) 2 期试验和 KRYSTAL-1 (NCT03785249) 研究的 1b 期队列，证明了 KRAS G12C抑制剂和 PD-1/L1并行组合的可行性该患者群体中的检查点抑制剂。最初，在 KRYSTAL-1 队列中，7 名可评估患者的客观缓解率 (ORR) 为 57%，疾病控制率 (DCR) 为 100%。此外，4 名有反应的患者将其反应维持了 9 个月以上，2 名患者将反应维持了 18 个月以上。

这些初步结果促成了更大规模的 2 期 KRYSTAL-7 试验，但这两项试验代表了评估 KRAS G12C抑制剂与 PD-L1 检查点抑制剂联合作为 NSCLC 患者一线治疗选择的最大数据集。

所有队列的初步结果表明，阿达格拉西布和帕博利珠单抗的同时组合可能为初治非小细胞肺癌提供一种无需化疗的选择，具有可控的安全性和令人鼓舞的临床活动，在所有评估的队列中，与肝脏相关的[治疗相关不良事件；TRAE]主要是低级别的，并且发生在治疗早期，3 个月后新发的事件有限。

截至目前，KRYSTAL-7 试验已有 75 名患者入组并可进行安全性评估，预计截至 2023 年 10 月的主要完成日期已入组 250 名患者。中位随访时间为 3.5 个月，中位治疗持续时间2 个月时，未观察到 5 级治疗相关不良事件 (TRAE)。然而，39% 的患者出现 1-2 级 TRAE，40% 出现 3 级 TRAE，4% 出现 4 级 TRAE。

2 名患者因 TRAE不得不停用阿达格拉西布和帕博利珠单抗，2 名患者仅停用帕博利珠单抗，但没有患者因 TRAE 单独停用阿达格拉西布。

总体而言，观察到的 AE 与试验 1b 期部分中观察到的 AE 一致。 9% 的患者出现 3 级肝功能检测升高的总发生率。

根据新闻稿中讨论的初步结果，观察到的丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 增加与两种药物作为单一疗法一致。从 ALT 和 AST 出现到 ALT 和 AST 升高的中位时间分别为 26 天和 37 天，但只有 1 名患者在治疗 3 个月后出现新发的与治疗相关的 ALT/AST 升高。

53 名患者进行了临床评估，一项研究扫描显示，接受联合治疗的所有 PD-L1 亚组患者的 ORR 为 49%。在数据截止数据前 6 个月入组的可评估疗效患者的另一组患者中，26 名患者中有 6 名在第二次研究扫描时出现临床缓解，ORR 为 56%。