美国FDA批准泊洛妥珠单抗polatuzumab vedotin-piiq治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

2019年6月10日，美国食品药品监督管理局批准加速批准泊洛妥珠单抗polatuzumab vedotin-piiq (POLIVY，Genentech，Inc .)，这是一种CD79b导向的抗体-药物缀合物，用于与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品联合使用，用于患有复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，未另行指定，在至少两次先前治疗后。

批准基于研究GO29365 (NCT02257567)，这是一项开放标签的多中心临床试验，包括一个队列，其中80例患者在至少一个先前方案后复发或难治性DLBCL。患者被随机(1:1)接受泊洛妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗产品(P+BR)或BR治疗6个21天周期。在第1个周期的第2天和随后周期的第1天，静脉输注1.8 mg/kg的泊洛妥珠单抗。苯达莫司汀(90 mg/m²静脉内)在第1周期的第2天和第3天以及随后周期的第1天和第2天给药。一种利妥昔单抗产品(375 mg/m²静脉内)在每个周期的第1天给药。

疗效基于完全缓解(CR)率和缓解持续时间，由独立审查委员会确定。治疗结束时，P+BR组的CR率为40% (95% CI: 25-57%)，而单用BR组的CR率为18% (95% CI: 7-33%)。P+BR的最佳总体缓解率(完全缓解和部分缓解)为63%，而BR为25%。在对P+BR取得部分或完全缓解的25名患者中，16名(64%)患者的缓解持续时间至少为6个月，12名(48%)患者的缓解持续时间至少为12个月。

P+BR最常见的不良反应(发生率至少为20%)包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲下降和肺炎。64%的患者出现了严重的不良反应，大多数来自感染。血细胞减少是停止治疗的最常见原因(占所有患者的18%)。

处方信息包括周围神经病变、输液相关反应、骨髓抑制、严重和机会性感染、进行性多灶性脑白质病、肿瘤溶解综合征、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

泊洛妥珠单抗的推荐剂量为1.8 mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品联合使用，每21天静脉输注90分钟，共6个周期。如果前一次输注可以耐受，随后的输注可以持续30分钟。预先使用抗组胺药和退烧药，并预防吉罗韦奇肺孢子虫肺炎和疱疹病毒。

2023年1月，泊洛妥珠单抗在国内上市，但由于上市时间较短，患者可能较难在国内直接买到。据了解，罗氏生产的原研版泊洛妥珠单抗在欧洲上市的140mg规格为98000元，在香港上市的同规格的价格为65000元。