2 期 MAESTRO 研究未能达到头颈癌 PFS 的主要终点

坦罗莫司 (Torisel) 和西妥昔单抗 (Erbitux) 与单用坦罗莫司治疗复发性或转移性西妥昔单抗耐药头颈癌患者的 2 期 MAESTRO 研究结果表明，该研究未达到无进展情况改善的主要终点生存期（PFS）。

然而，结果表明，坦罗莫司和西妥昔单抗的组合确实在该患者群体中引起了具有良好耐受性的反应。因此，在先前从西妥昔单抗单药治疗中获益后对获得性耐药患者的活动进行事后观察可能值得进一步研究。总的来说，这是一项负面研究，但可能有必要对联合用药作为挽救治疗方案进行进一步的机制和临床研究，特别是对于先前从西妥昔单抗单药治疗中获益的患者。

在这项多中心、随机、2 期研究中，患有复发性或转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 且在复发性或转移性环境中任何一线治疗中记录有西妥昔单抗进展的患者每周接受 25 mg 坦罗莫司加 400/250 mg/ m²次治疗。西妥昔单抗每周一次或单药坦罗莫司。主要结局是联合治疗组与单药治疗组的 PFS。次要结局包括缓解率、总生存期 (OS) 和毒性。

该试验总共纳入了 80 名患者。最终，两组之间的 PFS 没有显着差异（对数秩P = 0.73）。坦罗莫司联合西妥昔单抗组合组的中位 PFS 时间为 105 天（95% CI，70-136 天），单药坦罗莫司组为 105 天（95% CI，77-147 天）。同样，操作系统也没有显着改善。联合治疗组的中位 OS 时间为 177 天（95% CI，146-247 天），单药治疗组为 176 天（95% CI，131-316 天）。

但值得注意的是，联合治疗组的缓解率为 12.5%（5 例缓解，包括 1 例完全缓解 [CR；2.5%]），单药治疗组为 2.5%（1 例部分缓解 [PR]；P = 0.10 ）。联合治疗组（范围为 3.6-9.1 个月）的反应被认为具有临床意义，但单药治疗组（1.9 个月）则没有。

由于单独使用[坦罗莫司]的比较组没有表现出有意义的活性，因此反应率和反应持续时间都可能不是由[坦罗莫司]单独驱动的，此外，一些使用[坦罗莫司]治疗后病情出现进展并转而使用联合用药的患者表现出一定程度的疾病稳定，这表明疗效归功于联合用药。

双臂>20% 的患者中观察到的最常见的 3 级或更高不良事件 (AE) 是疲劳、电解质异常和白细胞减少。两组均未观察到 5 级血液学不良事件。然而，联合治疗组报告了 2 例 5 级非血液学不良事件； 1 名患者出现肺出血，另一名患者死亡（未另有说明）。

总的来说，这是一项负面研究，中位 PFS 和 OS 不支持 EGFR 难治性 HNSCC 患者总体人群的发展，鉴定出一种预测性生物标志物，以更高的获益率丰富人群，可能会支持进一步的开发，为先前西妥昔单抗治疗失败的患者提供有临床意义的治疗选择。

尽管该领域西妥昔单抗治疗的生物标志物开发尚未成功，但研究人员表示，最近对新药物的生物标志物分析表明，HPV 状态和 PTEN/PI3K 影响 HNSCC 的前期抗 EGFR 治疗效果，值得进一步探索。

坦罗莫司目前没有在中国上市，有需要的患者只能从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，海外上市的坦罗莫司是由辉瑞制药研发上市的，规格为25mg/ml，价格为3000元左右，根据汇率的变化价格可能会有所变化。