阿卡替尼和泽布替尼的复发/难治性 CLL 结局相似

根据两项 3 期临床试验 ASCEND 和 ALPINE 的比较数据，使用阿卡替尼Calquence (acalabrutinib) 或泽布替尼Brukinsa (zanubrutinib) 治疗的患者在疾病恶化之前经历了相似的时间长度。

主要疗效分析显示阿卡替尼（99 名患者）和泽布替尼（327 名患者）的无进展生存期（即患者治疗后疾病没有恶化的情况下的生存时间）相似。阿卡替尼的 12 个月无进展生存率为 91%，24 个月时为 76%。泽布替尼的 12 个月无进展生存率为 92%，24 个月时为 78%。最后，Imbruvica（依鲁替尼；325 名患者）的 12 个月无进展生存率为 84%，24 个月时为 66%。

在 3 期 ELEVATE-RR 和 ALPINE 试验中，分别将阿卡替尼和泽布替尼与依鲁替尼在复发/难治性 CLL 患者中进行了比较。然而，入组情况的差异阻碍了第二代药物之间锚定的间接治疗比较。因此，研究人员利用 ASCEND 和 ALPINE 试验的患者数据对阿卡替尼与泽布替尼的安全性和有效性进行了间接比较。

ASCEND 试验评估了阿卡替尼的治疗，比较了化疗，ALPINE 试验评估了泽布替尼与依鲁替尼的比较，这两项试验的受试者均不受 17p 或 11q 缺失限制，且已接受过一种中位既往治疗。 ELEVATE-RR 试验在 17p 和/或 11q 缺失患者中评估了阿卡替尼与依鲁替尼的疗效，这些患者之前已接受过中位数的两线治疗。

根据年龄、入组地区、性别、ECOG 表现状态（显示一个人如何独立地进行日常活动）、大块疾病、既往化学免疫治疗、17p 或 11q 缺失、无 17p 的 TP53 突变等变量对患者数据进行匹配和比较缺失、IGHV突变状态、既往治疗线数和 Rai 分期。

在匹配前后具有完整基线数据的所有随机患者中，评估了研究者评估的无进展生存期。

其他结果表明，在匹配之前，除注册区域外，布鲁金萨和卡尔昆斯人群均保持良好平衡。匹配后，阿卡替尼臂的有效样本量为 99，占原始疗效样本的 66%。这些患者中共有 65% 为男性，中位年龄为 66 岁。值得注意的是，匹配变量之间没有差异，非匹配变量之间的差异减少了。

在二次分析匹配后，经研究者评估，阿卡替尼表现出优于依鲁替尼的无进展生存期。此外，在敏感性分析中，阿卡替尼的有效样本量减少至原始合并组的 33%，经研究者评估，合并的阿卡替尼组和泽布替尼组之间的无进展生存期没有差异。

总体而言，匹配对阿卡替尼的安全性结果几乎没有影响，并且泽布替尼和阿卡替尼的安全性概况相似，但有一些例外。这包括严重副作用、任何级别的高血压、3级或以上高血压、任何级别的出血或导致剂量减少的副作用的风险，所有这些在接受泽布替尼治疗的患者中比阿卡替尼治疗的患者中更常见。值得注意的是，在匹配前，阿卡替尼组与泽布替尼组中任何级别高血压的累积发病率均较低。