普纳替尼（Ponatinib）耐药机制

普纳替尼（Ponatinib）与许多靶向治疗一样，预计会和其他恶性肿瘤会出现肿瘤耐药性。一些研究已经探讨了这个概念，在这里我们重点介绍这些研究并讨论耐药机制的影响。

一项研究通过将未接受过TKI治疗且对达沙替尼耐药的BCR-ABL1阳性K562细胞暴露于普纳替尼并进行连续、长期共培养来评估耐药机制。在普纳替尼耐药的 TKI 初治细胞中检测到增强的 Axl 过度表达，而在达沙替尼（dasatinib）耐药细胞中观察到 BCR-ABL1 KD 突变，包括 T315I 和复合突变 G250E/E255K。试验研究了 BCR-ABL1 激酶中现有的突变，特别关注与 CML 中常见的 T315I 突变配对的其他突变。他们观察到，许多复合突变赋予了普纳替尼的耐药性，其中 E255V/T315I 复合突变在体外增殖测定中赋予了 普纳替尼最大的耐药性。当在 Ph+ ALL 患者的标本中观察到 E255V/T315I 时，进一步证明了这种突变赋予了普纳替尼耐药性，该患者对普纳替尼表现出短暂的反应，但经历了快速的血液学复发并停止了普纳替尼治疗。在基于细胞的检测和另一名 Ph+ ALL 患者中，I315M 突变也被证明会赋予普纳替尼耐药性。

然而，患者样本中这些突变的存在率很低。样本中检查了大量CML和Ph+ ALL患者标本中的低水平突变，尽管在15%的样本中观察到低水平突变，但它们在普纳替尼治疗期间没有进行克隆扩增，并且与总体结果不相关。同样，从 267 名慢性期 CML 患者中鉴定出的单一或复合突变并未导致对普纳替尼的原发性和/或继发性耐药。因此，目前无法根据目前对普纳替尼耐药机制的了解来做出有关使用普纳替尼的临床决策和政策变化。未来可能需要进行更大样本量和更长治疗时间的分析，以加深我们对普纳替尼耐药的关键驱动因素的了解。

普纳替尼目前还没有在国内大陆上市，在中国香港上市的普纳替尼是Ariad Pharma生产的原研药有两种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为23000元；另一种规格是45mg*30片，价格为40000元。据了解，孟加拉碧康制药的普纳替尼有两种规格，规格是15mg*60片的价格为3800元；规格为45mg*30片的价格为5200元。孟加拉珠峰制药的普纳替尼也有两种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为1650元；另一种规格是45mg*30片，价格为3900元。