Ojjaara（momelotinib）作用机理

Ojjaara（momelotinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗中度或高危骨髓纤维化(MF)，包括成人贫血患者的原发性MF或继发性MF[真性红细胞增多症后(PV)和特发性血小板增多症后(ET)]。

MF发病机制中涉及的分子途径之一是组成型激活和失调的Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus信号转导和转录激活因子(STAT)信号，据信其驱动骨髓基质中促炎细胞因子的异常产生。MF中异常的JAK-STAT信号通路可能是也可能不是由JAK突变如JAK引起的。

Ojjaara是野生型JAK1和JAK2以及突变型JAK的三磷酸腺苷竞争性抑制剂，其有助于对造血和免疫功能重要的几种细胞因子和生长因子的信号传导。与JAK家族的其他成员- JAK3和酪氨酸激酶2 (TYK2)相比，Ojjaara及其主要的人类循环代谢物M21对JAK2具有更高的抑制活性。Ojjaara和M21还抑制激活素A受体1型(ACVR1)，也称为激活素受体样激酶2 (ALK2)，其随后抑制肝脏hepcidin表达并增加铁的可用性，导致红细胞生成增加。失调的JAK信号也可能导致炎症和ACVR1的过度激活。Ojjaara抑制铁调素可增加循环铁和血红蛋白，并刺激骨髓中的红细胞生成。

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