维汀-特立妥珠单抗---EMRELIS

药品简介

【适应症】

EMRELIS是一种靶向c-Met的抗体与微管抑制剂偶联物，适用于治疗c-Met蛋白高表达（≥50%的肿瘤细胞呈强（3+）染色）、且已接受过先前全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【推荐剂量】
仅用于静脉输注。
• EMRELIS的推荐剂量为1.9 mg/kg，每2周静脉给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 静脉输注前需对EMRELIS进行复溶并进一步稀释。

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥20%）：

周围神经病变、疲劳、食欲下降和周围水肿。

-最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）：

淋巴细胞减少、血糖升高、丙氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、磷降低、钠降低、血红蛋白降低和钙降低。

【药理作用】

Telisotuzumab vedotin-tllv是一种靶向c-Met的抗体药物偶联物（ADC）。该抗体是一种针对c-Met（肝细胞生长因子的细胞表面受体）的人源化IgG1κ，。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的连接子与抗体相连。在与表达c-Met的细胞结合后，Telisotuzumab vedotin-tllv会被内化，并且MMAE会在细胞内被切割。MMAE会破坏活跃分裂细胞的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。Telisotuzumab vedotin-tllv在非小细胞肺癌（NSCLC）的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

【贮藏】
在2 ^oC至8 ^oC的冷藏条件下储存，置于原包装内以避光。请勿冷冻。请勿摇晃。
特殊处理

EMRELIS是一种危险产品。请遵循特殊的处理和处置程序。

【有效期】

20mg：36个月

100mg：60个月

【使用方法】
1. 患者选择
根据非鳞状非小细胞肺癌患者中是否存在高水平的c-Met蛋白过度表达[≥50%的肿瘤细胞具有强（3+）染色]来选择接受EMRELIS治疗的患者。
2． 推荐剂量
EMRELIS的推荐剂量为1.9mg/kg（对于体重大于或等于100kg的患者，最大剂量为190mg），通过静脉输注给药，每次输注时间为30分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
3. 发生输液相关反应患者的推荐治疗前用药

表3列出了对EMRELIS发生输液相关反应的患者在后续输液时的推荐治疗前用药。

表3：发生输液相关反应患者的推荐治疗前药物

4. 配制与给药
EMRELIS含有一种毒性成分。请按照当地要求，遵循适用的特殊处理和处置程序。
在静脉输注前，需对EMRELIS进行复溶并进一步稀释。
EMRELIS冻干粉的复溶
复溶前，将药瓶从储存环境中取出后，让其达到室温。
• 根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需药瓶数量。对于体重大于或等于100kg的患者，使用190mg剂量。可能需要不止一个药瓶才能达到计算出的剂量。
• 使用无菌注射器，按照表4中提供的体积，将注射用无菌水缓慢注入含有冻干粉末的EMRELIS药瓶中，该冻干粉末呈完整或碎裂的饼状外观。复溶后的溶液中EMRELIS的浓度为20mg/ml。

表4. 复溶体积

• 轻轻旋转药瓶直至完全溶解。请勿摇晃。
• 检查复溶后的溶液是否有颗粒物和变色情况。溶液应呈澄清至轻微乳光状，无色至淡黄色。如果复溶后的溶液变色、浑浊或含有可见颗粒物，应丢弃该药瓶。
• 复溶后的EMRELIS应立即使用。如果不立即使用，复溶后的EMRELIS药瓶可在2°C至8°C的冰箱中储存，自复溶之时起最长可存放24小时。请勿冷冻。
• 每个EMRELIS药瓶仅供一次性使用。丢弃药瓶中剩余的未使用药物。
输液袋中的稀释
• 根据处方剂量计算所需的复溶EMRELIS溶液的剂量体积（ml）。
• 使用无菌注射器从EMRELIS小瓶中抽取计算出的复溶溶液体积（ml）。丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。
• 将计算量的复溶溶液注入0.9%氯化钠注射液输液袋中，使最终的EMRELIS浓度在1 mg/ml至10 mg/ml之间。仅使用0.9%氯化钠注射液。
• 轻轻倒置输液袋，使溶液充分混合。不要摇晃。
• 制备好输液剂量后，目视检查袋内内容物是否有颗粒，如有则丢弃。
• 若不立即使用，稀释后的溶液可在2°C至8°C的冰箱中储存长达24小时，并可在9°C至30°C的室温下额外存放4小时，直至给药结束。请勿冷冻。
给药方法
若制备好的输液溶液已在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存，给药前需让溶液达到室温。
• 静脉输注30分钟，使用专用精密输液管路，并配备0.20或0.22微米的内联过滤器（in line filter），过滤器材质可为聚醚砜（PES）、聚偏氟乙烯（PVDF）或聚酰胺（PA）。

• 请勿将EMRELIS与其他药物混合，也不要通过同一静脉管路给予其他药物。

【剂量调整】
不良反应的推荐减量方案见表1。

表1. 推荐的减量方案

针对不良反应，EMRELIS的推荐剂量调整详见表2。

表2. 针对不良反应的EMRELIS剂量调整及处理方法

【漏服或延迟用药处理】

无相关信息

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥20%）：

周围神经病变、疲劳、食欲下降和周围水肿。

-最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）：

淋巴细胞减少、血糖升高、丙氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、磷降低、钠降低、血红蛋白降低和钙降低。

【注意事项】
• 周围神经病变：

监测患者是否出现新的或加重的周围神经病变。根据严重程度，暂停使用、减少剂量或永久停用EMRELIS。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：

可能会出现严重、危及生命或致命的ILD/肺炎。根据严重程度，暂停或永久停用EMRELIS。（5.2）
• 眼表疾病：

监测患者是否出现眼表疾病的症状或症状，包括视力变化。根据严重程度，暂停或永久停用EMRELIS。（5.3）
• 输液相关反应（IRR）：

监测患者是否出现输液相关反应。根据严重程度，暂停输注、降低输注速度或永久停用EMRELIS。对于出现输液相关反应的患者，在后续输注前给予治疗前用药。
• 胚胎-胎儿毒性：

可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
不孕症：
女性
根据含MMAE的抗体药物偶联物（ADCs）在动物研究中的发现，EMRELIS可能会损害女性生育能力。其对生育能力的影响是可逆的.
男性

根据动物研究的结果，EMRELIS可能会损害男性的生育能力。这种影响是否可逆尚不清楚。

哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1个月内不要母乳喂养。

儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

与年轻患者相比，没有观察到老年患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
肝损伤患者：
中度或重度肝功能损害（总胆红素＞1.5×ULN且伴任何AST）的患者应避免使用EMRELIS。
中度或重度肝功能损害的患者对MMAE的暴露量可能会增加，这可能会提高不良反应的发生风险。尚未在中度或重度肝功能损害患者中对EMRELIS进行研究。

对于轻度肝功能不全患者（总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素>ULN和≤1.5×ULN且伴随任意AST），不建议调整剂量。

【适应症】

EMRELIS是一种靶向c-Met的抗体与微管抑制剂偶联物，适用于治疗c-Met蛋白高表达（≥50%的肿瘤细胞呈强（3+）染色）、且已接受过先前全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者

【药物相互作用】
强效CYP3A抑制剂：与EMRELIS联合使用可能会增加MMAE的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。需监测EMRELIS不良反应风险的增加情况。