注射用拉布立海--Fasturtec

药品简介

【适应症】
本品用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，这些患者已经存在高尿酸血症或具有高肿瘤负荷，存在肿瘤化疗后引起肿瘤细胞溶解进而导致继发性的血浆尿酸水平升高的风险。

【推荐剂量】

推荐剂量为0.20mg/kg，每日一次，稀释后静脉输注30分钟给药，连续给药5天。

不推荐用药超过5天或给药超过一个疗程。 

儿童人群： 

儿童患者不必调整剂量，推荐剂量为0.20mg/kg/日。 

特殊人群 

肝肾功能受损的患者：不需要调整剂量。 

【不良反应】
与抗癌治疗同时使用时，发生率≥20% 的最常见不良反应包括呕吐、恶心、发热、周围水肿、焦虑、头痛、腹痛、便秘、腹泻、低磷血症、咽喉痛及丙氨酸氨基转移酶升高。

【药理作用】
尿酸是嘌呤在人体内的代谢终产物，拉布立海可催化水溶性差的尿酸氧化为水溶性好的无活性代谢物（尿囊素）。

【贮藏】

冻干药品和复溶用溶剂应在2～8℃避光保存。禁止冷冻。  

【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品仅供静脉输注使用。请勿静脉推注给药。 
-将所需剂量的本品复溶溶液，用0.9%无菌氯化钠溶液稀释成总体积为50 ml。
-请不要在复溶注射用拉布立海制剂输注过程中使用过滤器。
-复溶或稀释后的溶液应在2-8℃条件下保存。
-复溶或稀释24小时后未使用的药物溶液应弃去。 
-本品应在经过血液系统恶性肿瘤化疗培训的内科医生监督下使用。 
-本品仅应在进行化疗前或化疗开始期间立即给予，目前尚无足够的资料推荐多疗程使用。
-使用本品不需要对进行细胞毒化疗的时间和计划作任何改变。 
-本品溶液输注时间应不少于30分钟。本品溶液应通过与化疗药物不同的管路进行输注，以防发生任何可能的药物不相容反应。如果不可能使用单独的管路，在输注本品前后至少用15ml 生理盐水冲洗管路进行输注。
-不应使用任何葡萄糖溶液稀释本品，以防发生任何可能的药物不相容反应。
-复溶操作：
本品必须用包装内提供的溶剂进行复溶。 
每瓶1.5mg 拉布立海用1ml溶剂复溶，轻轻旋动混合，请勿振摇或涡旋混合。 
给药前应用肉眼检查，若可见不溶性微粒或产品变色，应弃去。

【推荐剂量】

推荐剂量为0.20mg/kg，每日一次，稀释后静脉输注30分钟给药，连续给药5天。

不推荐用药超过5天或给药超过一个疗程。 

儿童人群： 

儿童患者不必调整剂量，推荐剂量为0.20mg/kg/日。 

特殊人群 

肝肾功能受损的患者：不需要调整剂量。  

【剂量调整】
无

【服用过量处理】
目前报道的拉布立海最高药物过量为单次给药 1.3mg/kg。在已报道的药物过量病例中未见不良事件。根据本品的作用机理，用药过量将导致血浆尿酸浓度降低或检测不出，且使过氧化氢生成增加。因此，如果怀疑患者用药过量，应监测是否存在溶血；同时由于尚无针对拉布立海的特定解毒药物，需给予患者常规支持治疗。 

【漏服处理】
无

【不良反应】
与抗癌治疗同时使用时，发生率≥20% 的最常见不良反应包括呕吐、恶心、发热、周围水肿、焦虑、头痛、腹痛、便秘、腹泻、低磷血症、咽喉痛及丙氨酸氨基转移酶升高。

【注意事项】
-超敏反应 ：
拉布立海和其他蛋白一样，可能会在人体内引起过敏反应，包括速发过敏反应和/或潜在致命的速发过敏反应性休克。临床研究中，接受本品治疗的患者中速发过敏反应的发生率<1%。这可在包括首次给药在内的治疗期间的任何时候发生。这些反应的体征和症状包括支气管痉挛、胸痛和胸闷、呼吸困难、缺氧、低血压、休克和荨麻疹。患者应该被密切地监控是否发生速发过敏反应。一旦患者出现严重的超敏反应，应立即并永久地停止使用本品，并予以适当的治疗。 本品的安全性和有效性仅在每日一次，连续给药5天的单疗程条件下进行了确证。
-溶血：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者禁用本品，因为过氧化氢是尿酸转化生成尿囊素的一种主要副产物。在使用拉布立海的患者中有报告溶血的发生。临床研究中，<1%的接受本品治疗的患者会发生溶血，严重的溶血反应发生在本品开始使用后的2~4天。发生溶血的患者应立即并永久停止使用本品。应采用适当的患者监测和支持措施（例如，输液支持）。使用本品之前，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的高危患者（例如：拥有非洲或地中海地区血统的患者）进行筛查。
-高铁血红蛋白血症:
在使用拉布立海的患者中有报告高铁血红蛋白血症的发生。临床研究中，<1%的接受本品治疗的患者会发生高铁血红蛋白血症。这些包括需要医疗支持措施干预的严重低氧血症病例。目前还不清楚对于细胞色素 b5还原酶（旧称高铁血红蛋白还原酶）或其它具有抗氧化活性的酶类缺乏的患者，发生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血的风险是否更高。确定为高铁血红蛋白血症的患者应立即并永久停止使用本品。应采取适当的监测和支持措施（如，输液支持，给予亚甲蓝）。
-实验室检查干扰:
在室温条件下，本品会导致血液/血浆/血清样品中的尿酸发生酶促降解，可能会导致血浆尿酸测定结果偏低。为了防止体外尿酸降解，必须按照以下特殊的样品处理程序进行操作。 必须分析血浆中的尿酸。血液采集应使用预先冷却且加有肝素抗凝剂的试管。将用于尿酸测定的血浆样品迅速浸入冰水浴中。必须在预先冷却（4℃）的离心机中离心制备血浆样品。最后，血浆样品必须在冰水浴中保存，并在血样采集后4小时内测定尿酸（参见黑框警告）。 
-其他注意事项:
有特应性变态反应病史的患者使用本品时应小心。 
目前对于再次接受本品的患者，尚无足够的资料推荐多疗程使用。在接受本品治疗的患者和使用过本品的健康志愿者中可检测到本品特异抗体。 
使用本品可降低血浆尿酸水平直至低于正常水平，通过这种机理减少由于高尿酸血症导致尿酸结晶在肾小管中的沉积而发生肾衰竭的可能。肿瘤溶解也能导致高磷血症、高钾血症和低钙血症。拉布立海对于治疗这些异常并不直接有效。因此在治疗期间应对患者进行严密监视。 本品对骨髓增殖性疾病所致的高尿酸血症的治疗效果尚不清楚。 

【禁忌】
-对拉布立海或辅料成分有速发过敏反应或严重超敏反应史的患者禁用本品。 
-使用拉布立海导致溶血反应或高铁血红蛋白血症的患者禁用本品。 
-葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症和其他已知可导致溶血性贫血的细胞代谢性疾病患者禁用本品。

【特殊人群】
-妊娠：
未在妊娠妇女中进行拉布立海的研究。目前尚不清楚拉布立海能否穿过人体胎盘屏障并对胎儿造成伤害。由于在动物生殖毒性研究中观察到了拉布立海的致畸作用，因此只有在对母体的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才会考虑在妊娠时使用拉布立海。
-哺乳期：
拉布立海是否能通过人乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物均通过人乳分泌且拉布立海对哺乳期婴儿具有潜在的严重不良反应，因此应考虑药物对母体的重要性后，选择停止哺乳或停用拉布立海。
-儿科用药：
在246 例年龄在 1 个月至17岁的儿童患者中研究了拉布立海的安全性和有效性。
-老年用药：
临床试验中所有接受拉布立海治疗的成人患者（n=434）中 30%的患者在65岁及以上，8%的患者在75岁及以上。老年患者和青年患者的药代动力学、安全性和有效性之间没有总体差异。 

【适应症】
本品用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，这些患者已经存在高尿酸血症或具有高肿瘤负荷，存在肿瘤化疗后引起肿瘤细胞溶解进而导致继发性的血浆尿酸水平升高的风险。

【药物相互作用】
未在人体中进行药物相互作用研究。