替比培南匹伏酯---Utebzi

药品简介

【适应症】
本品适用于治疗成人复杂性尿路感染（cUTI，含肾盂肾炎），仅用于无其他口服抗菌药可选的患者，致病菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、产酸克雷伯菌、粪肠球菌。
仅确诊 / 高度怀疑细菌感染时使用，避免耐药菌产生。

【推荐剂量】
对于估算肾小球滤过率（eGFR）在 60～150 ml / 分钟区间的成人患者，本品推荐剂量为 600mg（2 片 300 mg片剂），口服给药，每 6 小时一次，疗程 7～10 天。
请勿超出推荐疗程使用本品。
本品服用不受进食影响，餐前、餐后均可服用。
不推荐 eGFR＞150ml / 分钟的患者使用本品：预测该人群体内替比培南药物暴露量会下降，可能导致本品疗效降低。

【不良反应】
-常见不良反应（发生率≥1%）：
腹泻（8%）、头痛（3%）、恶心（1%）、腹痛、肝酶升高、艰难梭菌感染。
-少见不良反应（＜1%）：
呕吐、消化不良、念珠菌感染（外阴阴道、尿路、口腔）、皮疹、瘙痒、荨麻疹。

【药理作用】
活性替比培南结合细菌青霉素结合蛋白（PBP），抑制细胞壁合成杀菌；对多数产 ESBL 肠杆菌有效，但对 KPC、NDM、OXA-48 等碳青霉烯酶无效。

【贮藏】
储存条件：20～25℃室温，允许 15～30℃短时波动。

【有效期】

24个月

【使用方法】
-本品需整片吞服，餐前或餐后服用均可。

【推荐剂量】
对于估算肾小球滤过率（eGFR）在 60～150 ml / 分钟区间的成人患者，本品推荐剂量为 600mg（2 片 300 mg片剂），口服给药，每 6 小时一次，疗程 7～10 天。
请勿超出推荐疗程使用本品。
本品服用不受进食影响，餐前、餐后均可服用。
不推荐 eGFR＞150ml / 分钟的患者使用本品：预测该人群体内替比培南药物暴露量会下降，可能导致本品疗效降低。

【剂量调整】
肾功能不全患者剂量调整：


【服用过量处理】
立即停药，对症支持治疗；血液透析可清除体内药物。

【漏服处理】
若发生漏服，应告知患者尽快补服漏服剂量；不可服用双倍剂量来弥补漏服的药物。

【不良反应】
-常见不良反应（发生率≥1%）：
腹泻（8%）、头痛（3%）、恶心（1%）、腹痛、肝酶升高、艰难梭菌感染。
-少见不良反应（＜1%）：
呕吐、消化不良、念珠菌感染（外阴阴道、尿路、口腔）、皮疹、瘙痒、荨麻疹。

【注意事项】
1. 超敏反应：
已有使用 β- 内酰胺类、碳青霉烯类抗菌药物的患者发生严重、偶可致死的超敏（过敏性休克）反应的报道。
若发生超敏反应，应立即停用本品。
2. 癫痫发作及其他中枢神经系统不良反应：
使用包括本品在内的 β- 内酰胺类、碳青霉烯类抗菌药物，有引发癫痫及其他中枢神经系统不良反应的相关报道。
若出现癫痫等中枢神经系统不良反应，需开展神经科评估，判断是否需要停用本品。
3. 与丙戊酸联用风险：
本品与丙戊酸、双丙戊酸钠合用，会降低后两者的血药浓度，可能增加突破性癫痫发作风险。
禁止本品与丙戊酸、双丙戊酸钠同时使用。
4. 继发性肉碱缺乏：
使用本品可能诱发继发性肉碱缺乏。本品含特戊酸酯结构，超疗程使用会出现肉碱缺乏相关临床症状，因此不可超出推荐疗程给药。
5. 艰难梭菌感染：
几乎所有抗菌药物（含本品）均有诱发艰难梭菌感染（CDI）的案例报道。患者若出现腹泻，需及时评估排查本病。
6. 干扰新生儿筛查：
分娩前孕妇使用本品，会导致新生儿异戊酸血症筛查出现假阳性结果。
若新生儿该项筛查结果为阳性，建议尽快完善后续复查确诊。
7、耐药菌产生风险：
若无明确确诊或高度可疑的细菌感染，也无预防用药指征时开具本品处方，不仅无法使患者获益，还会增加耐药菌产生的风险。

【禁忌】
-对本品、其他 β- 内酰胺类抗菌药（青霉素、头孢、碳青霉烯等）存在过敏者；
-原发性 / 继发性肉碱缺乏症，或先天代谢缺陷会导致显著肉碱缺乏的患者。

【特殊人群】
1. 妊娠期
目前尚无充足的孕妇用药数据，无法明确本品是否会增加重大出生缺陷、流产，或是对母体、胎儿产生不良结局的相关风险。
2. 哺乳期
目前尚无替比培南是否会分泌至人乳汁、对母乳喂养婴儿产生何种影响，以及对乳汁分泌量造成影响的相关研究数据。已在哺乳期大鼠的乳汁中检出替比培南及其代谢产物（详见数据部分）。若药物可出现在动物乳汁中，则其大概率也会进入人体乳汁。
3. 儿童（＜18 岁）
尚未确立本品用于 18 岁以下儿童患者的安全性与有效性。
4. 老年人（≥65 岁）
整体疗效、安全性与年轻人无显著差异；剂量仅依据肾功能调整，无需按年龄单独减量。
5. 肾功能损伤
肾功能越差，药物蓄积越明显，必须减量；血液透析可清除约 40% 药物，透析患者无标准给药方案。
不推荐 eGFR＞150 mL/min 的成人使用本品。

【适应症】
本品适用于治疗成人复杂性尿路感染（cUTI，含肾盂肾炎），仅用于无其他口服抗菌药可选的患者，致病菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、产酸克雷伯菌、粪肠球菌。
仅确诊 / 高度怀疑细菌感染时使用，避免耐药菌产生。

【药物相互作用】

OAT1/OAT3 抑制剂（丙磺舒）：

升高替比培南血药浓度，联用需密切监测腹泻、头痛等不良反应，尽量避免同用。

丙戊酸 / 双丙戊酸钠：

禁忌联用，降低抗癫痫药物浓度，诱发癫痫。

其他含特戊酸酯药物：

叠加肉碱消耗，尽量避免合用。

抑酸药（抗酸剂、奥美拉唑）：

无明显相互作用，可同服。

不影响 CYP450 酶代谢，与多数经肝脏代谢药物无相互作用。