多拉韦林伊斯拉曲韦复合片---Idvynso

药品简介

【适应症】
本品为复方双药制剂，组分包含多拉韦林（doravirine） 与伊斯拉曲韦（islatravir）：多拉韦林属于 1 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）；伊斯拉特拉韦为核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）。
本品作为完整单药治疗方案，用于成人 HIV-1 感染的替换治疗；适用人群需同时满足以下全部条件：
患者当前采用稳定抗逆转录病毒方案，且已实现病毒学抑制（HIV-1 核糖核酸＜50 拷贝 / 毫升）；无病毒学治疗失败既往史；未检出已知可导致多拉韦林耐药的逆转录酶氨基酸替换突变。

【推荐剂量】
推荐剂量：成人每日口服 1 片，可与食物同服或空腹服用。

【不良反应】
最常见不良反应（≥2%）：腹泻、头晕、乏力、腹胀、头痛、体重增加。

【药理作用】
多拉韦林
多拉韦林属于吡啶酮类 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合抑制 HIV-1 逆转录酶（RT），进而阻断 HIV-1 复制。
体外生化实验中，多拉韦林抑制重组野生型 HIV-1 逆转录酶依赖 RNA 的 DNA 聚合反应半数抑制浓度（IC₅₀）为 12.2±2.0 nmol/L（实验重复 3 组）。
多拉韦林对人体细胞 DNA 聚合酶 α、β 以及线粒体 DNA 聚合酶 γ 无抑制作用。
伊斯拉曲韦
伊斯拉曲韦为脱氧腺苷核苷类似物类逆转录酶抑制剂。药物进入细胞后经细胞激酶磷酸化，生成具备药理活性的伊斯拉曲韦三磷酸（ISL-TP）。
伊斯拉曲韦三磷酸掺入新生病毒 DNA 链后，通过两种途径抑制逆转录酶：一是阻断酶移位，实现即时链终止；二是诱发病毒 DNA 构象改变，阻碍后续核苷酸连接，产生延迟链终止双重作用。
生化检测显示，伊斯拉曲韦三磷酸抑制 HIV-1 逆转录酶的 IC₅₀为 346±59 nmol/L（共 17 组实验）。
伊斯拉曲韦三磷酸不抑制人体 DNA 聚合酶 β 与线粒体 DNA 聚合酶 γ；仅对人体 DNA 聚合酶 α 存在微弱抑制活性，其 IC₅₀为 29.6 μmol/L。

【贮藏】
储存温度控制在 20℃～25℃（68℉～77℉）；短期储运温度可临时波动于 15℃～30℃范围内。

【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品口服
-可与食物同服或空腹服用。
-尽量固定在每日同一时间服药

【推荐剂量】
推荐剂量：成人每日口服 1 片，可与食物同服或空腹服用。

【剂量调整】
合用利福布汀时的剂量调整：
本品每日服用 1 片，在服用本品约 12 小时后，再追加 1 片 100mg 多拉韦林（商品名 PIFELTRO）

【服用过量处理】
目前尚无本品药物过量相关研究数据，且暂无本品过量后的特效解毒治疗方案。若发生药物过量，应对患者进行密切监护，并根据病情给予常规支持对症治疗。

【漏服处理】
若不慎漏服一剂，想起时应立刻补服；如果距离下次常规服药时间已很近，则直接跳过本次漏服剂量，到固定时间正常吃下一次药。禁止在同一时间服用双倍剂量。

【不良反应】
最常见不良反应（≥2%）：腹泻、头晕、乏力、腹胀、头痛、体重增加。

【注意事项】
已有严重皮肤不良反应病例报告，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）/ 中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（DRESS）。若出现严重皮肤反应相关体征或症状，需立即停用本品。

【禁忌】
-本品禁止与强效细胞色素 P450（CYP）3A 酶诱导剂联用；合用会导致多拉韦林血药浓度大幅下降，进而造成本品药效减弱。
-禁止将本品与拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）联用。拉米夫定、恩曲他滨均为脱氧胞苷激酶（dCK）底物，二者合用会导致伊斯拉曲韦三磷酸（ISL-TP）水平降低，进而削弱本品的治疗效果。

【特殊人群】
-妊娠：
目前尚无充足的人体临床数据，无法明确孕期使用本品是否会增加出生缺陷及流产相关药物风险。
-哺乳期：
目前尚不清楚本品及其任一活性成分是否会分泌至人乳汁中、是否会影响乳汁分泌，亦或是是否会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。
-儿童：
18周岁以下儿童及青少年患者使用本品的安全性与有效性尚未确立。
 -老年人群用药：
在病毒学抑制状态受试者中开展的本品临床试验（051 号、052 号试验）共纳入 81 例（占比 11%）65 岁及以上受试者，其中 10 例（占比 1%）年龄≥75 岁。该类老年受试者与年轻受试者相比，整体安全性、疗效未观察到明显差异，但无法排除部分老年患者对药物耐受性更差、反应更敏感的可能性。
-肾功能损伤人群用药：
估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m² 的肾功能损伤患者，使用本品无需调整剂量。
不推荐 eGFR＜30 mL/min/1.73 m² 的患者使用本品。尚未在透析人群中开展本品相关研究。
-肝功能损伤人群用药：
轻度、中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A 级、B 级）使用本品无需调整剂量。
重度肝功能损伤患者（Child-Pugh C 级）尚无本品用药研究数据，因此不推荐该人群使用。
-合并乙型肝炎病毒（HBV）感染人群用药：
本品无抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。两类人群需严密监测病情，并根据临床情况评估加用专门抗乙肝治疗方案：
1）原方案含抗 HBV 活性药物、换药改为本品 的 HIV/HBV 合并感染患者；
2）正在服用本品期间新确诊合并 HBV 感染的患者。

【适应症】
本品为复方双药制剂，组分包含多拉韦林（doravirine） 与伊斯拉曲韦（islatravir）：多拉韦林属于 1 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）；伊斯拉特拉韦为核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）。
本品作为完整单药治疗方案，用于成人 HIV-1 感染的替换治疗；适用人群需同时满足以下全部条件：
患者当前采用稳定抗逆转录病毒方案，且已实现病毒学抑制（HIV-1 核糖核酸＜50 拷贝 / 毫升）；无病毒学治疗失败既往史；未检出已知可导致多拉韦林耐药的逆转录酶氨基酸替换突变。

【药物相互作用】
-由于本品是一套完整治疗方案，不建议将其与其他用于治疗 HIV-1 感染的抗逆转录病毒药物联合使用。
-治疗开始前及治疗期间，若需了解关键潜在药物相互作用，请查阅完整处方资料。